អ្នកឈ្នះរង្វាន់ណូបែលចំនួន 3 នាក់ក្នុងឆ្នាំ 2019 ផ្នែកសរីរវិទ្យា ឬវេជ្ជសាស្ត្រគឺ William G. Kaelin, Jr., Gregg L. Semenza និង Sir Peter J. Ratcliffe បានឈ្នះពានរង្វាន់ Lasker Prize ឆ្នាំ 2016 ក្នុងផ្នែកវេជ្ជសាស្ត្រជាមូលដ្ឋានសម្រាប់ការងាររបស់ពួកគេអំពីរបៀបដែលកោសិកាយល់ និងសម្របខ្លួន។ ទៅជា hypoxia ដូច្នេះវាមិនគួរឱ្យភ្ញាក់ផ្អើលជាពិសេសនោះទេ។ ពួកគេបានរកឃើញ និងកំណត់អត្តសញ្ញាណកត្តា hypoxia-inducible molecule 1 (HIF-1)។ ថ្ងៃនេះយើងចង់ត្រលប់ទៅប្រភពដើមនៃការសិក្សានោះគឺ erythropoietin ឬ EPO ដែលជាម៉ូលេគុលអព្ភូតហេតុ។

វាជាកត្តាសំខាន់បំផុតក្នុងការផលិតកោសិកាឈាមក្រហម

កោសិកាឈាមក្រហមគឺជាប្រភេទកោសិកាឈាមដែលមានច្រើនបំផុតនៅក្នុងឈាម ហើយជាមធ្យោបាយដ៏សំខាន់សម្រាប់ដឹកជញ្ជូនអុកស៊ីសែន និងកាបូនឌីអុកស៊ីតតាមរយៈឈាមរបស់សត្វឆ្អឹងខ្នង។ Erythrocytes ត្រូវបានបង្កើតឡើងនៅក្នុងខួរឆ្អឹង៖ កោសិកាដើម hematopoietic ដំបូងរីក និងខុសគ្នាទៅជា progenitors នៃកោសិកាឈាមផ្សេងៗ ហើយ erythroid progenitors អាចបែងចែក និងលូតលាស់ទៅជា erythrocytes ។ នៅក្រោមលក្ខខណ្ឌធម្មតា អត្រានៃការផលិត erythrocyte របស់មនុស្សគឺទាបណាស់ ប៉ុន្តែនៅក្រោមភាពតានតឹងដូចជា ហូរឈាម, hemolysis, និង hypoxia អត្រានៃការផលិត erythrocyte អាចកើនឡើងដល់ទៅ 8 ដង។ នៅក្នុងដំណើរការនេះ erythropoietin EPO គឺជាកត្តាសំខាន់បំផុតមួយ។

EPO គឺជាអរម៉ូនដែលត្រូវបានសំយោគជាចម្បងនៅក្នុងតម្រងនោម។ ធម្មជាតិគីមីរបស់វាគឺជាប្រូតេអ៊ីន glycosylated ខ្ពស់។ ហេតុអ្វីបានជានៅក្នុងតម្រងនោម? ឈាមប្រហែលមួយលីត្រហូរកាត់តម្រងនោមរៀងរាល់នាទី ដូច្នេះពួកគេអាចរកឃើញការផ្លាស់ប្តូរកម្រិតអុកស៊ីហ្សែនក្នុងឈាមបានយ៉ាងរហ័ស និងមានប្រសិទ្ធភាព។ នៅពេលដែលកម្រិតអុកស៊ីហ្សែនក្នុងឈាមមានកម្រិតទាប តម្រងនោមឆ្លើយតបយ៉ាងឆាប់រហ័ស និងផលិត EPO យ៉ាងច្រើន។ ក្រោយមកទៀតធ្វើចរាចរតាមចរន្តឈាមទៅកាន់ខួរឆ្អឹង ដែលជាកន្លែងដែលវាជំរុញការបំប្លែងកោសិកា erythroid progenitor ទៅជាកោសិកាឈាមក្រហម។ កោសិកាឈាមក្រហមដែលចាស់ទុំត្រូវបានបញ្ចេញចេញពីខួរឆ្អឹងចូលទៅក្នុងប្រព័ន្ធឈាមរត់ដើម្បីបង្កើនសមត្ថភាពរបស់រាងកាយក្នុងការភ្ជាប់ទៅនឹងអុកស៊ីហ្សែន។ នៅពេលដែលតម្រងនោមដឹងពីការកើនឡើងនៃអុកស៊ីសែននៅក្នុងឈាម ពួកវាកាត់បន្ថយការផលិត EPO ដែលកាត់បន្ថយបរិមាណកោសិកាឈាមក្រហមនៅក្នុងខួរឆ្អឹង។

នេះធ្វើឱ្យរង្វិលជុំកែតម្រូវដ៏ល្អឥតខ្ចោះ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ អ្នកដែលរស់នៅកម្ពស់ខ្ពស់ និងអ្នកជំងឺស្លេកស្លាំងមួយចំនួន តែងតែជួបប្រទះនូវស្ថានភាពនៃកម្រិតអុកស៊ីហ្សែនក្នុងឈាមទាបជាបន្តបន្ទាប់ ដែលមិនអាចបំពេញចរន្តឈាមខាងលើ និងជំរុញតម្រងនោមឱ្យបញ្ចេញ EPO ជាបន្តបន្ទាប់ ដូច្នេះហើយទើបកំហាប់ EPO ឈាមខ្ពស់ជាងមនុស្សធម្មតា។

វា​ត្រូវ​ចំណាយ​ពេល​ជិត 80 ឆ្នាំ​ដើម្បី​រក​ឃើញ​វា។

ដូចការរកឃើញសំខាន់ៗជាច្រើនដែរ ការយល់ដឹងរបស់អ្នកវិទ្យាសាស្ត្រអំពី EPO មិនមានភាពរលូនទេ ដោយមានសំណួរ និងបញ្ហាប្រឈមនៅតាមផ្លូវ។ វាត្រូវចំណាយពេលជិត 80 ឆ្នាំពីគោលគំនិតនៃ EPO រហូតដល់ការកំណត់ចុងក្រោយនៃម៉ូលេគុលជាក់លាក់។

នៅឆ្នាំ 1906 អ្នកវិទ្យាសាស្ត្របារាំង Carnot និង Deflandre បានចាក់ទន្សាយធម្មតាជាមួយនឹងសេរ៉ូមនៃទន្សាយស្លេកស្លាំង ហើយបានរកឃើញថាចំនួនកោសិកាឈាមក្រហមនៅក្នុងប្លាស្មារបស់ទន្សាយធម្មតាបានកើនឡើង។ ពួកគេជឿថាកត្តាកំប្លែងមួយចំនួននៅក្នុងប្លាស្មាអាចជំរុញ និងគ្រប់គ្រងការផលិតកោសិកាឈាមក្រហម។ នេះគឺជាគំរូគំនិត EPO ដំបូងបង្អស់។ ជាអកុសល លទ្ធផលមិនត្រូវបានចម្លងក្នុងទស្សវត្សបន្តបន្ទាប់ទេ ភាគច្រើនដោយសារតែចំនួនកោសិកាឈាមក្រហមថ្មីមិនមានភាពត្រឹមត្រូវ។

ការពិសោធន៍ Parabiosis របស់ Reissmann និង Ruhenstroth-Bauer ក្នុងឆ្នាំ 1950 បានផ្តល់ភស្តុតាងយ៉ាងរឹងមាំ។ ពួកវាបានវះកាត់ភ្ជាប់ប្រព័ន្ធឈាមរត់របស់សត្វកណ្ដុររស់ពីរ ដោយដាក់មួយនៅក្នុងបរិយាកាស hypoxic និងមួយទៀតដកដង្ហើមខ្យល់ធម្មតា។ ជាលទ្ធផល សត្វកណ្តុរទាំងពីរបានផលិតកោសិកាឈាមក្រហមយ៉ាងច្រើន។ គ្មានការងឿងឆ្ងល់ទេថាមានអរម៉ូននៅក្នុងចរន្តឈាមដែលជំរុញការផលិតកោសិកាឈាមក្រហមដែល EPO ទទួលបានឈ្មោះរបស់វា។ ម្យ៉ាងវិញទៀត EPO មានភាពរសើបខ្លាំងចំពោះ hypoxia ។

តើ EPO ជាម៉ូលេគុលអ្វី? វាបានចំណាយពេល 30 ឆ្នាំអ្នកវិទ្យាសាស្ត្រជនជាតិអាមេរិក Goldwasser ដើម្បីបញ្ជាក់ពីបញ្ហានៅកម្រិតជីវគីមី។ បើ​កម្មករ​ចង់​ធ្វើ​ការងារ​ឲ្យ​បាន​ល្អ គាត់​ត្រូវ​សំលៀង​ឧបករណ៍​ជា​មុន​សិន។ មុខងាររបស់ EPO គឺដើម្បីជំរុញកោសិកាឈាមក្រហមថ្មី ប៉ុន្តែការរាប់ចំនួនចុងក្រោយគឺមិនត្រឹមត្រូវទេ។ ម៉ូលេគុលមុខងារសំខាន់បំផុតនៅក្នុងកោសិកាឈាមក្រហមគឺអេម៉ូក្លូប៊ីនដែលមានផ្ទុកសារធាតុ heme ដែលមានអ៊ីយ៉ុងដែកនៅកណ្តាលរបស់វា។ ដូច្នេះក្រុមរបស់ Goldwasser បានដាក់ស្លាកកោសិកាឈាមក្រហមដែលទើបនឹងកើតជាមួយនឹងអ៊ីសូតូបជាតិដែកវិទ្យុសកម្ម ហើយបានបង្កើតវិធីសាស្ត្ររសើបសម្រាប់ការរកឃើញសកម្មភាព EPO ។ នេះធ្វើឱ្យវាអាចធ្វើទៅបានដើម្បីញែក និងបន្សុទ្ធកំហាប់ទាបបំផុតនៃ EPO (nanograms per milliliter) ពីសំណាកសារធាតុរាវសត្វ។ ប៉ុន្តែភាពឯកោនៃ EPO គឺពិបាកខ្លាំងណាស់។ ពួកគេបានប្តូរពីក្រលៀនទៅជាប្លាស្មាឈាមចៀមស្លេកស្លាំង ទៅជាទឹកនោមរបស់អ្នកជំងឺដែលមានកង្វះជាតិដែកធ្ងន់ធ្ងរដោយសារការឆ្លងមេរោគដង្កូវនាង ហើយចុងក្រោយនៅឆ្នាំ ១៩៧៧ បានបន្សុទ្ធប្រូតេអ៊ីន EPO របស់មនុស្ស ៨ មីលីក្រាមពីទឹកនោមចំនួន ២,៥៥០ លីត្រពីអ្នកជំងឺជប៉ុនដែលមានភាពស្លេកស្លាំង aplastic ។

នៅឆ្នាំ 1985 លំដាប់ប្រូតេអ៊ីន និងការក្លូនហ្សែនរបស់មនុស្ស EPO ត្រូវបានបញ្ចប់។ ហ្សែន EPO អ៊ិនកូដ polypeptide ជាមួយនឹងសំណល់អាមីណូចំនួន 193 ដែលក្លាយទៅជាប្រូតេអ៊ីនចាស់ទុំដែលផ្សំឡើងដោយសំណល់អាស៊ីតអាមីណូ 166 បន្ទាប់ពី peptide សញ្ញាត្រូវបានខ្ទាស់អំឡុងពេលសំងាត់ និងមាន 4 កន្លែងសម្រាប់ការកែប្រែ glycosylation ។ នៅឆ្នាំ 1998 រចនាសម្ព័ន្ធដំណោះស្រាយ NMR នៃ EPO និងរចនាសម្ព័ន្ធគ្រីស្តាល់នៃ EPO និងស្មុគស្មាញទទួលរបស់វាត្រូវបានវិភាគ។ នៅចំណុចនេះ មនុស្សមានការយល់ដឹងដ៏វិចារណញាណបំផុតអំពី EPO ។

រហូតមកដល់ពេលនេះ ការព្យាបាលសម្រាប់ភាពស្លេកស្លាំងជាធម្មតាតម្រូវឱ្យបញ្ចូលឈាមដើម្បីបំពេញកង្វះកោសិកាឈាមក្រហម។ នៅពេលដែលមនុស្សស្វែងយល់បន្ថែមអំពី EPO ការចាក់វាដើម្បីជំរុញការផលិតកោសិកាឈាមក្រហមនៅក្នុងខួរឆ្អឹងរបស់ពួកគេបានធ្វើឱ្យបញ្ហាកាន់តែងាយស្រួល។ ប៉ុន្តែការបន្សុត EPO ដោយផ្ទាល់ពីសារធាតុរាវរាងកាយដូចដែល Goldwasser បានធ្វើគឺពិបាក ហើយទិន្នផលមានកម្រិតទាប។ ការ​កំណត់​នៃ​ប្រូតេអ៊ីន EPO និង​លំដាប់​ហ្សែន​បាន​ធ្វើ​ឱ្យ​វា​អាច​ផលិត​ EPO មនុស្ស​ដែល​ផ្សំ​ឡើង​វិញ​ក្នុង​បរិមាណ​ដ៏ច្រើន។

វាត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយក្រុមហ៊ុនជីវបច្ចេកវិទ្យាមួយដែលមានឈ្មោះថា Applied Molecular Genetics (Amgen)។ Amgen ត្រូវបានបង្កើតឡើងក្នុងឆ្នាំ 1980 ជាមួយនឹងសមាជិកតែប្រាំពីរប៉ុណ្ណោះ ដោយសង្ឃឹមថានឹងបង្កើតឱសថជីវសាស្រ្តជាមួយនឹងបច្ចេកទេសដែលទើបនឹងកើតមាននៃជីវវិទ្យាម៉ូលេគុល។ Interferon, កត្តាបញ្ចេញអរម៉ូនលូតលាស់, វ៉ាក់សាំងការពារជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទ B, កត្តាលូតលាស់នៃអេពីដេមី គឺជាឈ្មោះដ៏ក្តៅគគុកនៅក្នុងបញ្ជីគោលដៅរបស់ពួកគេ ប៉ុន្តែគ្មានការប៉ុនប៉ងណាមួយបានជោគជ័យនោះទេ។ រហូតដល់ឆ្នាំ 1985 លោក Lin Fukun ដែលជាអ្នកវិទ្យាសាស្ត្រចិនមកពីកោះតៃវ៉ាន់ ប្រទេសចិន បានក្លូនហ្សែន EPO របស់មនុស្ស ហើយបន្ទាប់មកបានដឹងពីការផលិត EPO សំយោគដោយប្រើបច្ចេកវិទ្យា DNA recombination ។

Recombinant human EPO មានលំដាប់ដូចគ្នាទៅនឹងប្រូតេអ៊ីន EPO endogenous ហើយក៏មានការកែប្រែ glycosylation ស្រដៀងគ្នាផងដែរ។ តាមធម្មជាតិ EPO របស់មនុស្សដែលផ្សំគ្នាក៏មានសកម្មភាពនៃ EPO ដែលគ្មានជាតិគីមីផងដែរ។ នៅខែមិថុនាឆ្នាំ 1989 ផលិតផលដំបូងរបស់ Amgen ដែលជា erythropoietin របស់មនុស្សដែលផ្សំគ្នាឡើងវិញ Epogen ត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA សហរដ្ឋអាមេរិកសម្រាប់ការព្យាបាលនៃភាពស្លេកស្លាំងដែលបណ្តាលមកពីការខ្សោយតំរងនោមរ៉ាំរ៉ៃនិងភាពស្លេកស្លាំងក្នុងការព្យាបាលការឆ្លងមេរោគអេដស៍។ ការលក់ Epogen ឈានដល់ 16 លានដុល្លារក្នុងរយៈពេលត្រឹមតែ 3 ខែ។ ក្នុងរយៈពេលពីរទស្សវត្សរ៍បន្ទាប់ Amgen បានគ្រប់គ្រងទីផ្សារសម្រាប់ការប្រមូលផ្តុំ EPO របស់មនុស្សឡើងវិញ។ Epogen នាំ Amgen $2.5 ពាន់លានដុល្លារនៅក្នុងប្រាក់ចំណូលក្នុងឆ្នាំ 2010 តែម្នាក់ឯង។ ក្នុងឆ្នាំ 2018 តម្លៃទីផ្សារភាគហ៊ុនរបស់ Amgen មានចំនួន 128.8 ពាន់លានដុល្លារ ដែលធ្វើឱ្យវាក្លាយជាក្រុមហ៊ុនឱសថធំបំផុតទី 8 នៅលើពិភពលោក។

គួរកត់សម្គាល់ថាដំបូងឡើយ Amgen បានធ្វើការជាមួយ Goldwasser ដើម្បីផ្តល់ប្រូតេអ៊ីន EPO របស់មនុស្សដែលបានបន្សុតសម្រាប់ការបន្តបន្ទាប់គ្នា ប៉ុន្តែ Goldwasser និង Amgen បានធ្លាក់ចុះភ្លាមៗដោយសារតែភាពខុសគ្នាខាងមនោគមវិជ្ជា។ Goldwasser និងសាកលវិទ្យាល័យ Chicago របស់គាត់ដែលធ្វើការស្រាវជ្រាវជាមូលដ្ឋាន មិនដែលគិតថានឹងធ្វើប៉ាតង់អរម៉ូនដែលគាត់បានរកឃើញនោះទេ ហើយដូច្នេះមិនបានទទួលប្រាក់កាក់សម្រាប់ជោគជ័យពាណិជ្ជកម្មដ៏ធំរបស់ EPO នោះទេ។

វា - តើវាជាភ្នាក់ងាររំញោចយ៉ាងដូចម្តេច

នៅពេលដែលយើងដកដង្ហើម អុកស៊ីសែនចូលទៅក្នុង mitochondria របស់កោសិកា ដើម្បីជំរុញខ្សែសង្វាក់ផ្លូវដង្ហើម និងផលិតបរិមាណដ៏ច្រើននៃ ATP ដែលជាប្រភពថាមពលសំខាន់នៅក្នុងរាងកាយរបស់យើង។ មនុស្សស្លេកស្លាំងមិនមានកោសិកាឈាមក្រហមដែលមានសុខភាពល្អគ្រប់គ្រាន់ទេ ហើយផលប៉ះពាល់ភ្លាមៗនោះគឺថាពួកគេមិនទទួលយកអុកស៊ីហ្សែនគ្រប់គ្រាន់ ដែលធ្វើឲ្យពួកគេមានអារម្មណ៍អស់កម្លាំង ស្រដៀងនឹងបញ្ហាដកដង្ហើមអំឡុងពេលរត់រយៈពេលយូរ។ នៅពេលចាក់បញ្ចូល EPO របស់មនុស្ស រាងកាយរបស់អ្នកជំងឺស្លេកស្លាំងផលិតកោសិកាឈាមក្រហមកាន់តែច្រើន។ផ្ទុកអុកស៊ីសែនកាន់តែច្រើន និងផលិតម៉ូលេគុលថាមពល ATP កាន់តែច្រើន កាត់បន្ថយរោគសញ្ញាយ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាព។

ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ បុគ្គលិកកីឡាមួយចំនួនក៏បានចាប់ផ្តើមគិតពី EPO របស់មនុស្សឡើងវិញផងដែរ។ ប្រសិនបើអ័រម៉ូន recombinant សិប្បនិម្មិតនៃប្រភេទ EPO ត្រូវបានប្រើដើម្បីជំរុញរាងកាយរបស់អត្តពលិកឱ្យផលិតកោសិកាឈាមក្រហមកាន់តែច្រើននោះ វាអាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវសមត្ថភាពរបស់អត្តពលិកក្នុងការទទួលបានអុកស៊ីហ្សែន និងផលិតម៉ូលេគុលថាមពល ដែលអាចជួយបង្កើនសមត្ថភាពរបស់អត្តពលិកក្នុងការស៊ូទ្រាំ។ ព្រឹត្តិការណ៍ដូចជា ការជិះកង់ ការរត់ចម្ងាយឆ្ងាយ និងការជិះស្គីឆ្លងប្រទេស។ ក្រដាសឆ្នាំ 1980 នៅក្នុង Journal of Applied Physiology បានបង្ហាញថា សារធាតុរំញោចឈាម (erythropoietin, ភ្នាក់ងារអុកស៊ីសែនសិប្បនិម្មិត និងការបញ្ចូលឈាម) អាចបង្កើនការស៊ូទ្រាំបាន 34 ភាគរយ។ ប្រសិនបើអត្តពលិកប្រើ EPO ពួកគេអាចរត់បាន 8 គីឡូម៉ែត្រនៅលើម៉ាស៊ីនហាត់ប្រាណក្នុងរយៈពេល 44 វិនាទីតិចជាងមុន។ ជាការពិត ការជិះកង់ និងការរត់ម៉ារ៉ាតុង គឺជាជនល្មើសដ៏អាក្រក់បំផុតសម្រាប់ភ្នាក់ងាររំញោច EPO ។ ក្នុងកំឡុងឆ្នាំ 1998 Tour de France គ្រូពេទ្យក្រុមអេស្បាញសម្រាប់ក្រុម Festina ត្រូវបានចាប់ខ្លួននៅព្រំដែនបារាំងជាមួយនឹងដប EPO សិប្បនិម្មិតចំនួន 400 ដប! ពិត​ណាស់ លទ្ធផល​គឺ​ក្រុម​ទាំង​មូល​ត្រូវ​បាន​បណ្តេញ​ចេញ​ពី Tour និង​ត្រូវ​បាន​ហាម​ឃាត់។

គណៈកម្មាធិការអូឡាំពិកអន្តរជាតិបានបន្ថែម EPO ទៅក្នុងបញ្ជីហាមឃាត់របស់ខ្លួននៅឯការប្រកួតកីឡាបាសេឡូណាឆ្នាំ 1992 ប៉ុន្តែការរៀបចំឡើងវិញនូវការធ្វើតេស្ត EPO របស់មនុស្សគឺពិបាកខ្លាំងណាស់ដែលមុនពេលការប្រកួតឆ្នាំ 2000 មិនមានវិធីដើម្បីរកឱ្យឃើញប្រសិទ្ធភាពថាតើអត្តពលិកកំពុងប្រើវានោះទេ។ មានហេតុផលជាច្រើន: 1) មាតិកា EPO នៅក្នុងសារធាតុរាវរាងកាយមានកម្រិតទាបណាស់ហើយ EPO ក្នុងមួយមីលីលីត្រនៃឈាមក្នុងមនុស្សធម្មតាគឺប្រហែល 130-230 nanograms; 2) សមាសធាតុអាស៊ីតអាមីណូនៃ EPO recombinant សិប្បនិម្មិតគឺដូចគ្នានឹងប្រូតេអ៊ីន EPO របស់មនុស្សដែរមានតែទម្រង់ glycosylation ខុសគ្នាបន្តិចបន្តួច។ 3) ពាក់កណ្តាលជីវិតនៃ EPO នៅក្នុងឈាមគឺត្រឹមតែ 5-6 ម៉ោងប៉ុណ្ណោះហើយជាទូទៅមិនអាចរកឃើញបាន 4-7 ថ្ងៃបន្ទាប់ពីការចាក់ចុងក្រោយ។ 4) កម្រិត EPO បុគ្គលគឺខុសគ្នាខ្លាំងណាស់ ដូច្នេះវាពិបាកក្នុងការបង្កើតស្តង់ដារបរិមាណដាច់ខាត។

ចាប់តាំងពីឆ្នាំ 2000 មក WADA បានប្រើការធ្វើតេស្តទឹកនោមជាវិធីសាស្រ្តផ្ទៀងផ្ទាត់វិទ្យាសាស្រ្តតែមួយគត់សម្រាប់ការរកឃើញដោយផ្ទាល់នៃ EPO ផ្សំឡើងវិញ។ ដោយសារតែភាពខុសគ្នាបន្តិចបន្តួចរវាងទម្រង់ glycoylated នៃ EPO recombinant សិប្បនិម្មិត និង EPO របស់មនុស្ស លក្ខណៈសម្បត្តិនៃការចោទប្រកាន់នៃម៉ូលេគុលទាំងពីរគឺតូចណាស់ ហើយអាចត្រូវបានសម្គាល់ដោយវិធីសាស្រ្ត electrophoresis ហៅថា isoelectric focusing ដែលជាយុទ្ធសាស្ត្រចម្បងសម្រាប់ ការរកឃើញដោយផ្ទាល់នៃ EPO សិប្បនិម្មិត។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ EPO ផ្សំឡើងវិញមួយចំនួនដែលបង្ហាញដោយកោសិកាដែលមកពីមនុស្សបានបង្ហាញពីភាពខុសប្លែកគ្នានៃ glycosylation ដូច្នេះអ្នកជំនាញមួយចំនួនបានណែនាំថា EPO ខាងក្រៅ និង EPO ខាងក្រៅគួរតែត្រូវបានសម្គាល់ដោយមាតិកាអ៊ីសូតូបកាបូនខុសៗគ្នា។

ជាការពិត វានៅតែមានដែនកំណត់ក្នុងវិធីសាស្រ្តធ្វើតេស្តផ្សេងៗសម្រាប់ EPO ។ ជាឧទាហរណ៍ លោក Lance Armstrong ដែលជាជើងខ្លាំងខាងជិះកង់ជនជាតិអាមេរិកបានសារភាពថាបានលេបថ្នាំ EPO និងសារធាតុរំញោចផ្សេងទៀតក្នុងអំឡុងពេលជ័យជម្នះ Tour de France ចំនួនប្រាំពីររបស់គាត់ ប៉ុន្តែគាត់ពិតជាមិនត្រូវបានបញ្ជាក់ថាវិជ្ជមានសម្រាប់ EPO នៅក្នុងការធ្វើតេស្តសារធាតុញៀនណាមួយនៅពេលនោះទេ។ យើង​នៅ​តែ​ត្រូវ​រង់​ចាំ​មើល​ថា​តើ​វា​«​មួយ​ជើង​ខ្ពស់​ជាង​»​ឬ​«​មួយ​ជើង​ខ្ពស់​ជាង​»​។

តើវាបង្កើតរង្វាន់ណូបែលយ៉ាងដូចម្តេច?

ពាក្យចុងក្រោយអំពីការតភ្ជាប់រវាង EPO និងរង្វាន់ណូបែលឆ្នាំ 2019 ផ្នែកសរីរវិទ្យា ឬវេជ្ជសាស្ត្រ។

EPO គឺជាករណីធម្មតាបំផុតនៃការយល់ឃើញ និងការឆ្លើយតបរបស់រាងកាយមនុស្សចំពោះ hypoxia ។ ដូច្នេះ Semenza និង Ratcliffe ដែលជាអ្នកឈ្នះរង្វាន់ណូបែលពីរនាក់បានជ្រើសរើស EPO ជាចំណុចចាប់ផ្តើមដើម្បីសិក្សាពីយន្តការនៃការយល់ឃើញកោសិកា និងការសម្របខ្លួនទៅនឹង hypoxia ។ ជំហានដំបូងគឺស្វែងរកធាតុនៃហ្សែន EPO ដែលអាចឆ្លើយតបទៅនឹងការផ្លាស់ប្តូរអុកស៊ីសែន។ Semenza បានកំណត់អត្តសញ្ញាណគន្លឹះ 256-base non-coding sequence នៅ 3 'downstream end នៃ gene encoding EPO ដែលមានឈ្មោះថា ធាតុឆ្លើយតប hypoxia ។ ប្រសិនបើលំដាប់នៃធាតុនេះត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរ ឬលុបចេញ សមត្ថភាពរបស់ប្រូតេអ៊ីន EPO ក្នុងការឆ្លើយតបទៅនឹង hypoxia ត្រូវបានកាត់បន្ថយយ៉ាងខ្លាំង។ ប្រសិនបើ​លំដាប់​ធាតុ​នេះ​ត្រូវ​បាន​បញ្ចូល​ទៅ​ចុង​ចុង 3' នៃ​ហ្សែន​ផ្សេង​ទៀត​ដែល​មិន​មាន​ទំនាក់ទំនង​ជាមួយ​នឹង​ការ hypoxia នោះ​ហ្សែន​ដែល​បាន​កែប្រែ​ទាំងនេះ​ក៏​បង្ហាញ​ពី​សកម្មភាព​ដូច EPO ដែរនៅក្រោមលក្ខខណ្ឌ hypoxia ។

បន្ទាប់មក Ratcliffe និងក្រុមរបស់គាត់បានរកឃើញថាធាតុប្រតិកម្ម hypoxic នេះមិនត្រឹមតែមានវត្តមាននៅក្នុងកោសិកាតម្រងនោម ឬថ្លើមដែលទទួលខុសត្រូវចំពោះការផលិត EPO ប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែក៏មាននៅក្នុងប្រភេទកោសិកាជាច្រើនទៀតដែលអាចដំណើរការក្រោមលក្ខខណ្ឌ hypoxic ផងដែរ។ ម្យ៉ាងវិញទៀត ការឆ្លើយតបទៅនឹង hypoxia នេះប្រហែលជាមិនជាក់លាក់ចំពោះ EPO ទេ ប៉ុន្តែជាបាតុភូតដែលរីករាលដាលបន្ថែមទៀតនៅក្នុងកោសិកា។ កោសិកាផ្សេងទៀតទាំងនេះដែលមិនទទួលខុសត្រូវចំពោះការផលិត EPO ត្រូវតែមានម៉ូលេគុល (ដូចជាកត្តាចម្លងដែលទទួលខុសត្រូវចំពោះការបើកកន្សោមហ្សែន) ដែលដឹងពីការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងកំហាប់អុកស៊ីហ៊្សែន និងភ្ជាប់ទៅនឹងធាតុប្រតិកម្ម hypoxic ដើម្បីបើកហ្សែនដូចជា EPO ជាដើម។