ສາມຜູ້ຊະນະລາງວັນໂນແບລ 2019 ດ້ານສະລີລະວິທະຍາ ຫຼືການແພດ, William G. Kaelin, Jr., Gregg L. Semenza ແລະ Sir Peter J. Ratcliffe ໄດ້ຊະນະລາງວັນ Lasker ປີ 2016 ດ້ານການແພດຂັ້ນພື້ນຖານສໍາລັບການເຮັດວຽກຂອງເຂົາເຈົ້າກ່ຽວກັບຄວາມຮູ້ສຶກຂອງຈຸລັງ ແລະປັບຕົວ. ກັບ hypoxia, ສະນັ້ນມັນບໍ່ແປກໃຈໂດຍສະເພາະ. ພວກເຂົາເຈົ້າໄດ້ຄົ້ນພົບແລະກໍານົດປັດໄຈ hypoxia-inducible molecule ທີ່ສໍາຄັນ 1 (HIF-1). ມື້ນີ້ພວກເຮົາຕ້ອງການກັບຄືນໄປຫາຕົ້ນກໍາເນີດຂອງການສຶກສາ, ເຊິ່ງແມ່ນ erythropoietin, ຫຼື EPO, ໂມເລກຸນມະຫັດສະຈັນ.
ມັນເປັນປັດໃຈສໍາຄັນທີ່ສຸດໃນການຜະລິດເມັດເລືອດແດງ
ເມັດເລືອດແດງແມ່ນປະເພດເມັດເລືອດທີ່ອຸດົມສົມບູນທີ່ສຸດໃນເລືອດ, ແລະເປັນສື່ກາງຕົ້ນຕໍໃນການຂົນສົ່ງອົກຊີເຈນແລະຄາບອນໄດອອກໄຊໂດຍຜ່ານເລືອດຂອງສັດກະດູກສັນຫຼັງ. Erythrocytes ຖືກສ້າງຂຶ້ນໃນກະດູກ: ຈຸລັງລໍາຕົ້ນຂອງ hematopoietic ທໍາອິດຈະເລີນເຕີບໂຕແລະແຍກຕົວອອກເປັນ progenitors ຂອງເມັດເລືອດຕ່າງໆ, ແລະ erythroid progenitors ສາມາດແຍກຄວາມແຕກຕ່າງເພີ່ມເຕີມແລະເຕີບໃຫຍ່ເປັນ erythrocytes. ພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂປົກກະຕິ, ອັດຕາການຜະລິດ erythrocyte ຂອງມະນຸດແມ່ນຕໍ່າຫຼາຍ, ແຕ່ພາຍໃຕ້ຄວາມກົດດັນເຊັ່ນ: ເລືອດອອກ, hemolysis, ແລະ hypoxia, ອັດຕາການຜະລິດ erythrocyte ສາມາດເພີ່ມຂຶ້ນເຖິງແປດເທົ່າ. ໃນຂະບວນການນີ້, erythropoietin EPO ແມ່ນຫນຶ່ງໃນປັດໃຈສໍາຄັນທີ່ສຸດ.
EPO ແມ່ນຮໍໂມນທີ່ສັງເຄາະສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຢູ່ໃນຫມາກໄຂ່ຫຼັງ. ລັກສະນະທາງເຄມີຂອງມັນແມ່ນທາດໂປຼຕີນທີ່ມີ glycosylated ສູງ. ເປັນຫຍັງຢູ່ໃນຫມາກໄຂ່ຫຼັງ? ປະມານຫນຶ່ງລິດຂອງເລືອດໄຫຼຜ່ານຫມາກໄຂ່ຫຼັງທຸກໆນາທີ, ດັ່ງນັ້ນພວກເຂົາສາມາດກວດພົບການປ່ຽນແປງຂອງລະດັບອົກຊີເຈນໃນເລືອດໄດ້ໄວແລະມີປະສິດທິພາບ. ເມື່ອລະດັບອົກຊີເຈນໃນເລືອດຕໍ່າ, ຫມາກໄຂ່ຫຼັງຕອບສະຫນອງຢ່າງໄວວາແລະຜະລິດ EPO ຈໍານວນຫຼວງຫຼາຍ. ຕໍ່ມາ ໝູນ ວຽນຜ່ານກະແສເລືອດໄປຫາໄຂກະດູກ, ບ່ອນທີ່ມັນສົ່ງເສີມການປ່ຽນຈຸລັງ erythroid progenitor ເຂົ້າໄປໃນເມັດເລືອດແດງ. ເມັດເລືອດແດງທີ່ແກ່ແລ້ວຈະຖືກປ່ອຍອອກຈາກໄຂກະດູກໄປສູ່ລະບົບໄຫຼວຽນຂອງເລືອດເພື່ອປັບປຸງຄວາມສາມາດໃນການຜູກມັດກັບອົກຊີເຈນ. ເມື່ອຫມາກໄຂ່ຫຼັງຮູ້ສຶກວ່າການເພີ່ມຂື້ນຂອງອົກຊີໃນເລືອດ, ພວກມັນຫຼຸດລົງການຜະລິດ EPO, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ຈໍານວນເມັດເລືອດແດງຫຼຸດລົງໃນກະດູກ.
ນີ້ເຮັດໃຫ້ການປັບຕົວທີ່ສົມບູນແບບ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຄົນທີ່ອາໄສຢູ່ໃນບ່ອນສູງ ແລະ ຄົນເຈັບທີ່ເປັນພະຍາດເລືອດຈາງບາງຄົນມັກຈະພົບກັບສະພາບທີ່ລະດັບອົກຊີເຈນໃນເລືອດຕໍ່າຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ ເຮັດໃຫ້ການໄຫຼວຽນຂອງເລືອດບໍ່ສຳເລັດ ແລະ ກະຕຸ້ນໃຫ້ໝາກໄຂ່ຫຼັງມີສານ EPO ອອກມາຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ ຈຶ່ງເຮັດໃຫ້ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ EPO ໃນເລືອດສູງກວ່າຄົນທຳມະດາ.
ມັນໃຊ້ເວລາເກືອບ 80 ປີເພື່ອຄົ້ນພົບມັນ
ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການຄົ້ນພົບທີ່ສໍາຄັນຈໍານວນຫຼາຍ, ຄວາມເຂົ້າໃຈຂອງນັກວິທະຍາສາດກ່ຽວກັບ EPO ຍັງບໍ່ທັນໄດ້ກ້ຽງ, ມີຄໍາຖາມແລະສິ່ງທ້າທາຍຕາມທາງ. ມັນໃຊ້ເວລາເກືອບ 80 ປີຈາກແນວຄວາມຄິດຂອງ EPO ຈົນເຖິງການກໍານົດສຸດທ້າຍຂອງໂມເລກຸນສະເພາະ.
ໃນປີ 1906, ນັກວິທະຍາສາດຝຣັ່ງ Carnot ແລະ Deflandre ໄດ້ສັກຢາ rabbits ປົກກະຕິດ້ວຍ serum ຂອງ rabbits anemic ແລະພົບວ່າຈໍານວນເມັດເລືອດແດງໃນ plasma ຂອງ rabbits ປົກກະຕິເພີ່ມຂຶ້ນ. ພວກເຂົາເຈົ້າເຊື່ອວ່າບາງປັດໃຈ humoral ໃນ plasma ສາມາດກະຕຸ້ນແລະຄວບຄຸມການຜະລິດເມັດເລືອດແດງ. ນີ້ແມ່ນຕົ້ນແບບແນວຄວາມຄິດ EPO ທໍາອິດ. ແຕ່ຫນ້າເສຍດາຍ, ຜົນໄດ້ຮັບບໍ່ໄດ້ຖືກເຮັດຊ້ໍາອີກໃນທົດສະວັດຕໍ່ມາ, ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຍ້ອນວ່າການນັບເມັດເລືອດແດງໃຫມ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງ.
ການທົດລອງ parabiosis ຂອງ Reissmann ແລະ Ruhenstroth-Bauer ໃນປີ 1950 ໄດ້ໃຫ້ຫຼັກຖານທີ່ເຂັ້ມແຂງແທ້ໆ. ເຂົາເຈົ້າໄດ້ຜ່າຕັດເຊື່ອມຕໍ່ລະບົບໄຫຼວຽນຂອງໜູສອງໂຕທີ່ມີຊີວິດຢູ່, ວາງໂຕໜຶ່ງຢູ່ໃນສະພາບແວດລ້ອມທີ່ເປັນພິດ ແລະອີກໂຕໜຶ່ງຫາຍໃຈອາກາດປົກກະຕິ. ດັ່ງນັ້ນ, ຫນູທັງສອງຜະລິດເມັດເລືອດແດງຈໍານວນຫຼວງຫຼາຍ. ບໍ່ມີຄວາມສົງໃສວ່າມີຮໍໂມນໃນເສັ້ນເລືອດທີ່ກະຕຸ້ນການຜະລິດເມັດເລືອດແດງ, ເຊິ່ງ EPO ໄດ້ຮັບຊື່ຂອງມັນ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, EPO ມີຄວາມອ່ອນໄຫວຫຼາຍຕໍ່ກັບ hypoxia.
EPO ແມ່ນໂມເລກຸນໃດ? ມັນໃຊ້ເວລານັກວິທະຍາສາດອາເມລິກາ Goldwasser 30 ປີສຸດທ້າຍເພື່ອຊີ້ແຈງບັນຫາໃນລະດັບຊີວະເຄມີ. ຖ້າຜູ້ອອກແຮງງານຕ້ອງການເຮັດວຽກທີ່ດີ, ລາວທໍາອິດຕ້ອງແຫຼມເຄື່ອງມືຂອງລາວ. ຫນ້າທີ່ຂອງ EPO ແມ່ນເພື່ອກະຕຸ້ນເມັດເລືອດແດງໃຫມ່, ແຕ່ການນັບຂອງອັນສຸດທ້າຍແມ່ນບໍ່ຖືກຕ້ອງ. ໂມເລກຸນທີ່ເຮັດວຽກທີ່ສໍາຄັນທີ່ສຸດໃນເມັດເລືອດແດງແມ່ນ hemoglobin ທີ່ມີ heme, ເຊິ່ງປະກອບດ້ວຍ ferrous ion ຢູ່ໃຈກາງຂອງມັນ. ດັ່ງນັ້ນທີມງານຂອງ Goldwasser ໄດ້ຕິດສະຫຼາກເມັດເລືອດແດງທີ່ເກີດໃຫມ່ດ້ວຍໄອໂຊໂທບທາດເຫຼັກທີ່ມີລັງສີແລະພັດທະນາວິທີການທີ່ລະອຽດອ່ອນໃນການກວດສອບກິດຈະກໍາ EPO. ນີ້ເຮັດໃຫ້ມັນເປັນໄປໄດ້ທີ່ຈະແຍກແລະຊໍາລະຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ EPO ຕ່ໍາຫຼາຍ (nanograms ຕໍ່ milliliter) ຈາກຕົວຢ່າງນ້ໍາສັດ. ແຕ່ການໂດດດ່ຽວຂອງ EPO ແມ່ນມີຄວາມຫຍຸ້ງຍາກທີ່ສຸດ. ພວກເຂົາເຈົ້າໄດ້ປ່ຽນຈາກຫມາກໄຂ່ຫຼັງໄປສູ່ plasma ແກະທີ່ເປັນເລືອດຈາງ, ໄປສູ່ປັດສະວະຂອງຄົນເຈັບທີ່ຂາດທາດເຫຼັກຢ່າງຮຸນແຮງຍ້ອນການຕິດເຊື້ອແມ່ທ້ອງປາກ, ແລະສຸດທ້າຍ, ໃນປີ 1977, ໄດ້ຊໍາລະ 8 ມິນລິກຣາມຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ EPO ຂອງມະນຸດຈາກ 2,550 ລິດຂອງປັດສະວະຈາກຄົນເຈັບຍີ່ປຸ່ນທີ່ເປັນພະຍາດເລືອດຈາງ aplastic.
ໃນປີ 1985, ການຈັດລໍາດັບທາດໂປຼຕີນແລະການສ້າງພັນທຸກໍາຂອງ EPO ຂອງມະນຸດໄດ້ຖືກສໍາເລັດ. gene EPO ເຂົ້າລະຫັດ polypeptide ທີ່ມີ 193 amino residues, ເຊິ່ງກາຍເປັນທາດໂປຼຕີນທີ່ແກ່ທີ່ປະກອບດ້ວຍອາຊິດ amino 166 residues ຫຼັງຈາກ peptide ສັນຍານຖືກຕັດໃນລະຫວ່າງການ secretion, ແລະມີ 4 ສະຖານທີ່ສໍາລັບການດັດແກ້ glycosylation. ໃນປີ 1998, ໂຄງສ້າງການແກ້ໄຂ NMR ຂອງ EPO ແລະໂຄງສ້າງຜລຶກຂອງ EPO ແລະສະລັບສັບຊ້ອນ receptor ຂອງມັນໄດ້ຖືກວິເຄາະ. ໃນຈຸດນີ້, ປະຊາຊົນມີຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ສຸດກ່ຽວກັບ EPO.
ມາຮອດປະຈຸ, ການປິ່ນປົວພະຍາດເລືອດຈາງຕາມປົກກະຕິຕ້ອງການການໃສ່ເລືອດເພື່ອທົດແທນການຂາດເມັດເລືອດແດງ. ຍ້ອນວ່າປະຊາຊົນຮຽນຮູ້ເພີ່ມເຕີມກ່ຽວກັບ EPO, ການສັກຢາມັນເພື່ອກະຕຸ້ນການຜະລິດເມັດເລືອດແດງໃນກະດູກຂອງພວກມັນເຮັດໃຫ້ບັນຫາງ່າຍຂຶ້ນ. ແຕ່ການຊໍາລະ EPO ໂດຍກົງຈາກນ້ໍາໃນຮ່າງກາຍ, ດັ່ງທີ່ Goldwasser ເຮັດ, ແມ່ນມີຄວາມຫຍຸ້ງຍາກແລະຜົນຜະລິດແມ່ນຕໍ່າ. ການກໍານົດຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ EPO ແລະລໍາດັບ gene ເຮັດໃຫ້ມັນເປັນໄປໄດ້ທີ່ຈະຜະລິດ EPO ຂອງມະນຸດ recombinant ໃນປະລິມານຫຼາຍ.
ມັນໄດ້ຖືກເຮັດໂດຍບໍລິສັດເຕັກໂນໂລຢີຊີວະພາບທີ່ເອີ້ນວ່າ Applied Molecular Genetics (Amgen). Amgen ໄດ້ຖືກສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນໃນປີ 1980 ໂດຍມີສະມາຊິກພຽງແຕ່ 7 ຄົນ, ຫວັງວ່າຈະຜະລິດຢາຊີວະພາບດ້ວຍເຕັກນິກການປະກົດຕົວຂອງຊີວະວິທະຍາໂມເລກຸນ. Interferon, ປັດໄຈການປ່ອຍຮໍໂມນການຂະຫຍາຍຕົວ, ວັກຊີນຕັບອັກເສບ B, ປັດໄຈການຂະຫຍາຍຕົວຂອງ epidermal ແມ່ນໃນບັນດາຊື່ຮ້ອນໃນບັນຊີລາຍຊື່ເປົ້າຫມາຍຂອງພວກເຂົາ, ແຕ່ບໍ່ມີຄວາມພະຍາຍາມເຫຼົ່ານີ້ປະສົບຜົນສໍາເລັດ. ຈົນກ່ວາ 1985, Lin Fukun, ນັກວິທະຍາສາດຈີນຈາກໄຕ້ຫວັນ, ຈີນ, cloned gene ຂອງ EPO ຂອງມະນຸດ, ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນຮັບຮູ້ການຜະລິດຂອງ EPO ສັງເຄາະໂດຍໃຊ້ເຕັກໂນໂລຊີ recombination DNA.
Recombinant human EPO ມີລໍາດັບດຽວກັນກັບທາດໂປຼຕີນຈາກ EPO endogenous, ແລະຍັງມີການດັດແປງ glycosylation ທີ່ຄ້າຍຄືກັນ. ຕາມທໍາມະຊາດ, EPO ຂອງມະນຸດທີ່ປະສົມກັນຍັງມີກິດຈະກໍາຂອງ EPO endogenous. ໃນເດືອນມິຖຸນາ 1989, ຜະລິດຕະພັນທໍາອິດຂອງ Amgen, recombinant human erythropoietin Epogen, ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໂດຍ US FDA ສໍາລັບການປິ່ນປົວພະຍາດເລືອດຈາງທີ່ເກີດຈາກຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງຊໍາເຮື້ອແລະພະຍາດເລືອດຈາງໃນການປິ່ນປົວການຕິດເຊື້ອ HIV. ຍອດຂາຍ Epogen ສູງສຸດ 16 ລ້ານໂດລາພາຍໃນສາມເດືອນ. ໃນໄລຍະສອງທົດສະວັດຕໍ່ໄປ, Amgen ໄດ້ຄອບງໍາຕະຫຼາດສໍາລັບການປະກອບ EPO ຂອງມະນຸດຄືນ. Epogen ໄດ້ນໍາເອົາລາຍຮັບ Amgen 2.5 ຕື້ໂດລາໃນປີ 2010 ຢ່າງດຽວ. ໃນປີ 2018, ມູນຄ່າຕະຫຼາດຫຼັກຊັບຂອງ Amgen ແມ່ນ 128.8 ຕື້ໂດລາ, ເຮັດໃຫ້ມັນເປັນບໍລິສັດຢາທີ່ໃຫຍ່ທີ່ສຸດອັນດັບ 8 ຂອງໂລກ.
ມັນເປັນມູນຄ່າທີ່ສັງເກດວ່າ Amgen ໃນເບື້ອງຕົ້ນໄດ້ເຮັດວຽກກັບ Goldwasser ເພື່ອສະຫນອງທາດໂປຼຕີນຈາກ EPO ຂອງມະນຸດທີ່ບໍລິສຸດສໍາລັບການຈັດລໍາດັບ, ແຕ່ Goldwasser ແລະ Amgen ໄດ້ຫຼຸດລົງໃນໄວໆນີ້ເນື່ອງຈາກຄວາມແຕກຕ່າງທາງອຸດົມການ. Goldwasser ແລະມະຫາວິທະຍາໄລ Chicago ຂອງລາວ, ເຊິ່ງໄດ້ເຮັດການຄົ້ນຄວ້າຂັ້ນພື້ນຖານ, ບໍ່ເຄີຍຄິດທີ່ຈະສິດທິບັດຮໍໂມນທີ່ລາວຄົ້ນພົບ, ແລະດັ່ງນັ້ນຈິ່ງບໍ່ໄດ້ຮັບເງິນສໍາລັບຄວາມສໍາເລັດທາງການຄ້າອັນໃຫຍ່ຫຼວງຂອງ EPO.
ມັນ - ມັນເປັນການກະຕຸ້ນແນວໃດ
ໃນເວລາທີ່ພວກເຮົາຫາຍໃຈ, ອົກຊີເຈນເຂົ້າໄປໃນ mitochondria ຂອງຈຸລັງເພື່ອຂັບຕ່ອງໂສ້ລະບົບຫາຍໃຈແລະຜະລິດ ATP ຈໍານວນຫຼວງຫຼາຍ, ແຫຼ່ງພະລັງງານຕົ້ນຕໍຂອງຮ່າງກາຍຂອງພວກເຮົາ. ຄົນທີ່ເປັນພະຍາດເລືອດຈາງບໍ່ມີເມັດເລືອດແດງທີ່ມີສຸຂະພາບດີພຽງພໍ, ແລະຜົນກະທົບທັນທີທັນໃດທີ່ສຸດແມ່ນພວກເຂົາບໍ່ໄດ້ຮັບອົກຊີເຈນທີ່ພຽງພໍ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ພວກເຂົາຮູ້ສຶກເມື່ອຍ, ຄ້າຍຄືກັບບັນຫາການຫາຍໃຈໃນໄລຍະຍາວ. ເມື່ອສັກຢາ EPO ຂອງມະນຸດຄືນໃຫມ່, ຮ່າງກາຍຂອງຄົນເຈັບທີ່ເປັນພະຍາດເລືອດຈາງຜະລິດເມັດເລືອດແດງຫຼາຍ,ເອົາອົກຊີເຈນຫຼາຍ, ແລະຜະລິດໂມເລກຸນ ATP ພະລັງງານຫຼາຍ, ບັນເທົາອາການຕ່າງໆໄດ້ຢ່າງມີປະສິດທິພາບ.
ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ພະນັກງານກິລາບາງຄົນກໍ່ເລີ່ມຄິດເຖິງ EPO ຂອງມະນຸດທີ່ປະສົມກັນ. ຖ້າຫາກວ່າຮໍໂມນ recombinant ທຽມຂອງປະເພດ EPO ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອກະຕຸ້ນໃຫ້ຮ່າງກາຍຂອງນັກກິລາຜະລິດເມັດເລືອດແດງຫຼາຍ, ມັນເປັນໄປໄດ້ທີ່ຈະປັບປຸງຄວາມສາມາດຂອງນັກກິລາໃນການໄດ້ຮັບອົກຊີເຈນແລະຜະລິດໂມເລກຸນພະລັງງານ, ຍັງສາມາດປັບປຸງປະສິດທິພາບຂອງນັກກິລາໃນຄວາມອົດທົນ. ກິດຈະກຳຕ່າງໆເຊັ່ນ: ການຂີ່ລົດຖີບ, ການແລ່ນທາງໄກ ແລະ ການແລ່ນສະກີຂ້າມປະເທດ. A 1980 ເຈ້ຍໃນວາລະສານຂອງການນໍາໃຊ້ Physiology ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການກະຕຸ້ນເລືອດ (erythropoietin, ຕົວແທນອົກຊີເຈນທີ່ປອມແລະການສົ່ງເລືອດ) ສາມາດເພີ່ມຄວາມອົດທົນໄດ້ 34 ເປີເຊັນ. ຖ້ານັກກິລາໃຊ້ EPO, ພວກເຂົາສາມາດແລ່ນ 8 ກິໂລແມັດໃນ treadmill ໃນເວລາ 44 ວິນາທີຫນ້ອຍກວ່າກ່ອນ. ໃນຄວາມເປັນຈິງ, ການຂີ່ລົດຖີບແລະການແລ່ນມາລາທອນແມ່ນຜູ້ກະທໍາຜິດທີ່ຮ້າຍແຮງທີ່ສຸດສໍາລັບການກະຕຸ້ນ EPO. ໃນລະຫວ່າງປີ 1998 Tour de France, ທ່ານຫມໍຂອງທີມແອສປາໂຍນສໍາລັບທີມງານ Festina ໄດ້ຖືກຈັບຢູ່ຊາຍແດນຝຣັ່ງທີ່ມີ 400 ຂວດຂອງ EPO ປອມ! ຜົນໄດ້ຮັບ, ແນ່ນອນ, ທີມງານທັງຫມົດໄດ້ຖືກເຕະອອກຈາກ Tour ແລະຖືກຫ້າມ.
ຄະນະກໍາມະການໂອລິມປິກສາກົນໄດ້ເພີ່ມ EPO ເຂົ້າໄປໃນບັນຊີລາຍຊື່ທີ່ຖືກຫ້າມຢູ່ໃນເກມບາເຊໂລນາປີ 1992, ແຕ່ການຈັດລະບຽບການທົດສອບ EPO ຂອງມະນຸດຄືນໃຫມ່ແມ່ນມີຄວາມຫຍຸ້ງຍາກຫຼາຍ, ກ່ອນເກມ 2000 ບໍ່ມີວິທີທີ່ຈະກວດພົບຢ່າງມີປະສິດທິພາບວ່ານັກກິລາໄດ້ໃຊ້ມັນຫຼືບໍ່. ມີຫຼາຍເຫດຜົນຄື: 1) ປະລິມານ EPO ໃນນໍ້າໃນຮ່າງກາຍແມ່ນຕໍ່າຫຼາຍ, ແລະ EPO ຕໍ່ ml ຂອງເລືອດໃນຄົນປົກກະຕິແມ່ນປະມານ 130-230 nanograms; 2) ອົງປະກອບຂອງອາຊິດ amino ຂອງ recombinant ທຽມ EPO ແມ່ນແທ້ຄືກັນກັບຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ EPO endogenous ຂອງມະນຸດ, ພຽງແຕ່ຮູບແບບຂອງ glycosylation ແມ່ນແຕກຕ່າງກັນເລັກນ້ອຍ; 3) ເຄິ່ງຊີວິດຂອງ EPO ໃນເລືອດແມ່ນພຽງແຕ່ 5-6 ຊົ່ວໂມງ, ແລະໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວບໍ່ສາມາດກວດພົບໄດ້ 4-7 ມື້ຫຼັງຈາກການສັກຢາຄັ້ງສຸດທ້າຍ; 4) ລະດັບ EPO ສ່ວນບຸກຄົນແມ່ນແຕກຕ່າງກັນຫຼາຍ, ສະນັ້ນມັນເປັນການຍາກທີ່ຈະສ້າງມາດຕະຖານປະລິມານຢ່າງແທ້ຈິງ.
ຕັ້ງແຕ່ປີ 2000, WADA ໄດ້ໃຊ້ການກວດປັດສະວະເປັນວິທີຢັ້ງຢືນທາງວິທະຍາສາດພຽງຢ່າງດຽວເພື່ອກວດພົບໂດຍກົງຂອງ EPO ປະສົມ. ເນື່ອງຈາກຄວາມແຕກຕ່າງເລັກນ້ອຍລະຫວ່າງຮູບແບບ glycoylated ຂອງ EPO recombinant ປອມແລະ EPO ຂອງມະນຸດ, ຄຸນສົມບັດທີ່ຖືກຄິດຄ່າທໍານຽມຂອງສອງໂມເລກຸນແມ່ນນ້ອຍຫຼາຍແລະສາມາດຈໍາແນກໄດ້ໂດຍວິທີການ electrophoresis ເອີ້ນວ່າ isoelectric focusing, ເຊິ່ງເປັນຍຸດທະສາດຕົ້ນຕໍສໍາລັບການ. ການກວດພົບໂດຍກົງຂອງ EPO recombinant ປອມ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ບາງ EPO ປະສົມທີ່ສະແດງອອກໂດຍຈຸລັງທີ່ມາຈາກມະນຸດບໍ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມແຕກຕ່າງຂອງ glycosylation, ດັ່ງນັ້ນຜູ້ຊ່ຽວຊານບາງຄົນແນະນໍາວ່າ EPO exogenous ແລະ EPO endogenous ຄວນໄດ້ຮັບການຈໍາແນກໂດຍເນື້ອໃນ isotope ຄາບອນທີ່ແຕກຕ່າງກັນ.
ໃນຄວາມເປັນຈິງ, ຍັງມີຂໍ້ຈໍາກັດໃນວິທີການທົດສອບທີ່ແຕກຕ່າງກັນສໍາລັບ EPO. ຕົວຢ່າງ, Lance Armstrong, ນິທານການຂີ່ລົດຖີບຊາວອາເມຣິກັນ, ຍອມຮັບວ່າໄດ້ກິນ EPO ແລະສານກະຕຸ້ນອື່ນໆໃນລະຫວ່າງໄຊຊະນະ Tour de France ເຈັດຂອງລາວ, ແຕ່ຕົວຈິງແລ້ວລາວບໍ່ໄດ້ຮັບການຢືນຢັນໃນທາງບວກສໍາລັບ EPO ໃນການທົດສອບ doping ໃດໆໃນເວລານັ້ນ. ພວກເຮົາຍັງຕ້ອງລໍຖ້າເບິ່ງວ່າມັນແມ່ນ "ຫນຶ່ງຕີນສູງກວ່າ" ຫຼື "ຫນຶ່ງຕີນສູງກວ່າ".
ມັນເຮັດໃຫ້ລາງວັນໂນແບລໄດ້ແນວໃດ
ຄໍາສຸດທ້າຍກ່ຽວກັບການເຊື່ອມຕໍ່ລະຫວ່າງ EPO ກັບລາງວັນໂນແບລ 2019 ດ້ານສະລີລະວິທະຍາຫຼືການແພດ.
EPO ແມ່ນກໍລະນີປົກກະຕິທີ່ສຸດຂອງຄວາມຮັບຮູ້ຂອງຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດແລະການຕອບສະຫນອງຕໍ່ hypoxia. ດັ່ງນັ້ນ, Semenza ແລະ Ratcliffe, ສອງລາງວັນ Nobel, ເລືອກ EPO ເປັນຈຸດເລີ່ມຕົ້ນໃນການສຶກສາກົນໄກການຮັບຮູ້ຂອງເຊນແລະການປັບຕົວກັບ hypoxia. ຂັ້ນຕອນທໍາອິດແມ່ນການຊອກຫາອົງປະກອບຂອງ gene EPO ທີ່ສາມາດຕອບສະຫນອງຕໍ່ການປ່ຽນແປງຂອງອົກຊີເຈນ. Semenza ໄດ້ກໍານົດລໍາດັບທີ່ສໍາຄັນ 256-base ທີ່ບໍ່ແມ່ນລະຫັດຢູ່ໃນ 3 'ໃນຕອນທ້າຍຂອງ gene encoding EPO, ຊື່ວ່າອົງປະກອບການຕອບສະຫນອງ hypoxia. ຖ້າລໍາດັບອົງປະກອບນີ້ມີການປ່ຽນແປງຫຼືຖືກລົບ, ຄວາມສາມາດຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ EPO ໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ hypoxia ແມ່ນຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ຖ້າລໍາດັບອົງປະກອບນີ້ຖືກປະສົມປະສານກັບ downstream 3 'ທ້າຍຂອງ genes ອື່ນໆທີ່ບໍ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ hypoxia, genes ດັດແກ້ເຫຼົ່ານີ້ຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນການກະຕຸ້ນທີ່ຄ້າຍຄື EPO.ພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂ hypoxia.
Ratcliffe ແລະທີມງານຂອງລາວຫຼັງຈາກນັ້ນໄດ້ຄົ້ນພົບວ່າອົງປະກອບການຕອບສະຫນອງ hypoxic ນີ້ບໍ່ພຽງແຕ່ມີຢູ່ໃນຈຸລັງຫມາກໄຂ່ຫຼັງຫຼືຕັບທີ່ຮັບຜິດຊອບການຜະລິດ EPO, ແຕ່ຍັງຢູ່ໃນຈຸລັງອື່ນໆຈໍານວນຫຼາຍທີ່ສາມາດເຮັດວຽກພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂ hypoxic. ໃນຄໍາສັບຕ່າງໆອື່ນໆ, ການຕອບສະຫນອງຕໍ່ hypoxia ນີ້ອາດຈະບໍ່ສະເພາະກັບ EPO, ແຕ່ແທນທີ່ຈະເປັນປະກົດການແຜ່ຫຼາຍໃນຈຸລັງ. ຈຸລັງອື່ນໆເຫຼົ່ານີ້, ທີ່ບໍ່ມີຄວາມຮັບຜິດຊອບຕໍ່ການຜະລິດ EPO, ຕ້ອງມີໂມເລກຸນ (ເຊັ່ນ: ປັດໄຈການຖ່າຍທອດທີ່ຮັບຜິດຊອບສໍາລັບການເປີດການສະແດງອອກຂອງ gene) ທີ່ມີຄວາມຮູ້ສຶກການປ່ຽນແປງໃນຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງອົກຊີເຈນແລະຜູກມັດກັບອົງປະກອບການຕອບສະຫນອງ hypoxic ເພື່ອເປີດ genes ເຊັ່ນ EPO.
