2019 කායික විද්‍යාව හෝ වෛද්‍ය විද්‍යාව පිළිබඳ නොබෙල් ත්‍යාගයේ ජයග්‍රාහකයින් තිදෙනා වන William G. Kaelin, Jr., Gregg L. Semenza සහ Sir Peter J. Ratcliffe යන දෙදෙනාම සෛල සංවේදනය සහ අනුවර්තනය වන ආකාරය පිළිබඳ ඔවුන්ගේ කාර්යය සඳහා 2016 මූලික වෛද්‍ය විද්‍යාව සඳහා ලාස්කර් ත්‍යාගය දැනටමත් දිනාගෙන ඇත. හයිපොක්සියා වලට, ඒ නිසා එය විශේෂයෙන් පුදුමයට කරුණක් නොවීය. ඔවුන් හයිපොක්සියා ප්‍රේරක සාධකය 1 (HIF-1) ප්‍රධාන අණුව සොයාගෙන හඳුනා ගත්හ. අද අපට අධ්‍යයනයේ මූලාරම්භය වෙත ආපසු යාමට අවශ්‍ය වේ, එය erythropoietin හෝ EPO, ආශ්චර්ය අණුවක් වේ.

එය රතු රුධිර සෛල නිෂ්පාදනයේ වැදගත්ම සාධකයයි

රතු රුධිරාණු යනු රුධිරයේ බහුලවම ඇති රුධිර සෛල වර්ගය වන අතර පෘෂ්ඨවංශීන්ගේ රුධිරය හරහා ඔක්සිජන් සහ කාබන් ඩයොක්සයිඩ් ප්රවාහනය කිරීමේ ප්රධාන මාධ්යය වේ. ඇටමිදුළු තුළ එරිත්‍රෝසයිට් ජනනය වේ: රක්තපාත ප්‍රාථමික සෛල ප්‍රථමයෙන් ප්‍රගුණනය වී විවිධ රුධිර සෛලවල පූර්වගාමීන් බවට වෙනස් වේ, සහ එරිත්‍රොයිඩ් ප්‍රජනකයන්ට එරිත්‍රෝසයිට් බවට තවදුරටත් වෙනස් වී පරිණත විය හැකිය. සාමාන්‍ය තත්ත්‍වයේ දී, මානව එරිත්‍රෝසයිට් නිෂ්පාදන අනුපාතය ඉතා අඩු නමුත් රුධිර වහනය, රක්තපාතය සහ හයිපොක්සියා වැනි ආතතිය යටතේ, එරිත්‍රෝසයිට් නිෂ්පාදනයේ වේගය අට ගුණයකින් වැඩි කළ හැකිය. මෙම ක්රියාවලියේදී, erythropoietin EPO වඩාත් වැදගත් සාධකයකි.

EPO යනු ප්‍රධාන වශයෙන් වකුගඩු තුළ සංස්ලේෂණය වන හෝමෝනයකි. එහි රසායනික ස්වභාවය අධික ග්ලයිකෝසිලේටඩ් ප්‍රෝටීනයකි. වකුගඩු වල ඇයි? සෑම විනාඩියකටම රුධිර ලීටරයක් ​​පමණ වකුගඩු හරහා ගලා යයි, එබැවින් රුධිරයේ ඔක්සිජන් මට්ටම්වල වෙනස්කම් ඉක්මනින් හා කාර්යක්ෂමව හඳුනාගත හැකිය. රුධිරයේ ඔක්සිජන් මට්ටම අඩු වන විට, වකුගඩු ඉක්මනින් ප්රතිචාර දක්වන අතර EPO විශාල ප්රමාණයක් නිපදවයි. දෙවැන්න රුධිර ප්‍රවාහය හරහා ඇටමිදුළු වෙත සංසරණය වන අතර එහිදී එය එරිත්‍රොයිඩ් ප්‍රජනක සෛල රතු රුධිර සෛල බවට පරිවර්තනය කිරීම ප්‍රවර්ධනය කරයි. පරිණත රතු රුධිරාණු ඇට මිදුළු වලින් රුධිර සංසරණ පද්ධතියට මුදා හරිනු ලබන්නේ ශරීරයේ ඔක්සිජන් සමඟ බන්ධනය වීමේ හැකියාව වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා ය. රුධිරයේ ඔක්සිජන් වැඩි වීමක් වකුගඩු වලට දැනෙන විට, ඔවුන් EPO නිෂ්පාදනය අඩු කරයි, එය අස්ථි ඇටමිදුළුවල රතු රුධිර සෛල ප්රමාණය අඩු කරයි.

මෙය පරිපූර්ණ ගැලපුම් ලූපයක් සාදයි. කෙසේ වෙතත්, ඉහළ උන්නතාංශවල ජීවත් වන පුද්ගලයින්ට සහ සමහර රක්තහීනතාවයෙන් පෙළෙන පුද්ගලයින්ට බොහෝ විට රුධිර ඔක්සිජන් මට්ටම අඛණ්ඩව අඩු වන අතර එමඟින් ඉහත සංසරණය සම්පූර්ණ කළ නොහැකි අතර වකුගඩුව EPO අඛණ්ඩව ස්‍රාවය කිරීමට උත්තේජනය කරයි, එවිට රුධිරයේ EPO සාන්ද්‍රණය සාමාන්‍ය පුද්ගලයින්ට වඩා වැඩි වේ.

එය අනාවරණය කර ගැනීමට වසර 80කට ආසන්න කාලයක් ගත විය

බොහෝ ප්‍රධාන සොයාගැනීම් මෙන්ම, EPO පිළිබඳ විද්‍යාඥයින්ගේ අවබෝධය ප්‍රශ්න සහ අභියෝග සමඟින් සුමට ලෙස යාත්‍රා කර නොමැත. EPO සංකල්පයේ සිට නිශ්චිත අණුවේ අවසාන නිර්ණය දක්වා වසර 80කට ආසන්න කාලයක් ගත විය.

1906 දී ප්‍රංශ විද්‍යාඥයන් වන Carnot සහ Deflandre විසින් රක්තහීන හාවුන්ගේ සෙරුමය සමඟ සාමාන්‍ය හාවුන්ට එන්නත් කළ අතර සාමාන්‍ය හාවුන්ගේ ප්ලාස්මාවේ රතු රුධිර සෛල ගණන වැඩි වන බව සොයා ගන්නා ලදී. ප්ලාස්මා හි සමහර හාස්‍යජනක සාධක මගින් රතු රුධිර සෛල නිෂ්පාදනය උත්තේජනය කිරීමට සහ නියාමනය කළ හැකි බව ඔවුහු විශ්වාස කළහ. මෙය පළමු EPO සංකල්ප මූලාකෘතිය විය. අවාසනාවකට මෙන්, ප්‍රධාන වශයෙන් නව රතු රුධිරාණු සංඛ්‍යාව නිවැරදි නොවීම නිසා පසු දශක කිහිපය තුළ ප්‍රතිඵල ප්‍රතිවර්තනය වී නොමැත.

1950 දී Reissmann සහ Ruhenstroth-Bauer ගේ පරාබියෝසිස් පරීක්ෂණය ඇත්තෙන්ම ප්‍රබල සාක්ෂි සපයන ලදී. ඔවුන් සජීවී මීයන් දෙදෙනෙකුගේ රුධිර සංසරණ පද්ධතිය ශල්‍යකර්මයකින් සම්බන්ධ කර, එකක් හයිපොක්සික් පරිසරයක තබා අනෙකා සාමාන්‍ය වාතය ආශ්වාස කරන ලදී. එහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස මීයන් දෙදෙනාම රතු රුධිර සෛල විශාල ප්‍රමාණයක් නිපදවූහ. රතු රුධිර සෛල නිෂ්පාදනය උත්තේජනය කරන හෝමෝනයක් රුධිර ප්‍රවාහයේ ඇති බවට සැකයක් නැත, එයින් EPO එහි නම ලැබේ. අනෙක් අතට, EPO හයිපොක්සියා වලට ඉතා සංවේදී වේ.

EPO යනු කුමන අණුවක්ද? අවසානයේ ජෛව රසායනික මට්ටමින් ගැටලුව පැහැදිලි කිරීමට ඇමරිකානු විද්‍යාඥ ගෝල්ඩ්වාසර්ට වසර 30ක් ගත විය. කම්කරුවෙකුට හොඳ රැකියාවක් කිරීමට අවශ්‍ය නම්, ඔහු මුලින්ම තම මෙවලම් මුවහත් කළ යුතුය. EPO හි කාර්යය වන්නේ නව රතු රුධිර සෛල උත්තේජනය කිරීමයි, නමුත්දෙවැන්නෙහි ගණන් කිරීම නිවැරදි නොවේ. රතු රුධිර සෛලවල ඇති වැදගත්ම ක්‍රියාකාරී අණුව වන්නේ එහි මධ්‍යයේ ෆෙරස් අයනයක් අඩංගු හීම් අඩංගු හිමොග්ලොබින් ය. එබැවින් ගෝල්ඩ්වාසර්ගේ කණ්ඩායම අලුත උපන් රතු රුධිර සෛල විකිරණශීලී යකඩ සමස්ථානික සමඟ ලේබල් කළ අතර EPO ක්‍රියාකාරකම් හඳුනා ගැනීම සඳහා සංවේදී ක්‍රමයක් නිර්මාණය කළේය. සත්ව තරල සාම්පල වලින් EPO (මිලිලීටරයකට නැනෝග්‍රෑම්) ඉතා අඩු සාන්ද්‍රණයක් හුදකලා කිරීමට සහ පිරිසිදු කිරීමට මෙමගින් හැකි වේ. නමුත් EPO හුදකලා කිරීම අතිශයින් දුෂ්කර විය. ඔවුන් වකුගඩු වලින් රක්තහීන බැටළු ප්ලාස්මාවට, කොකු පණු ආසාදනය හේතුවෙන් දැඩි යකඩ ඌනතාවයෙන් පෙළෙන රෝගීන්ගේ මුත්‍රා වලට මාරු වූ අතර අවසානයේ 1977 දී ඇප්ලාස්ටික් රක්තහීනතාවය ඇති ජපන් රෝගීන්ගේ මුත්රා ලීටර් 2,550 කින් මිනිස් EPO ප්‍රෝටීන් මිලිග්‍රෑම් 8 ක් පිරිසිදු කරන ලදී.

1985 දී මානව EPO හි ප්‍රෝටීන් අනුක්‍රමණය සහ ජාන ක්ලෝනකරණය සම්පූර්ණ කරන ලදී. EPO ජානය ඇමයිනෝ අපද්‍රව්‍ය 193ක් සහිත පොලිපෙප්ටයිඩයක් සංකේතනය කරයි, එය ස්‍රාවය කිරීමේදී සංඥා පෙප්ටයිඩය කපා හැරීමෙන් පසු ඇමයිනෝ අම්ල අපද්‍රව්‍ය 166කින් සමන්විත පරිණත ප්‍රෝටීනයක් බවට පත් වන අතර ග්ලයිකෝසයිලේෂන් වෙනස් කිරීම සඳහා ස්ථාන 4ක් අඩංගු වේ. 1998 දී, EPO හි NMR විසඳුම් ව්යුහය සහ EPO හි ස්ඵටික ව්යුහය සහ එහි ප්රතිග්රාහක සංකීර්ණය විශ්ලේෂණය කරන ලදී. මෙම අවස්ථාවෙහිදී, මිනිසුන්ට EPO පිළිබඳ වඩාත් අවබෝධාත්මක අවබෝධයක් ඇත.

මේ වන තුරු, රක්තහීනතාවය සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සාමාන්‍යයෙන් රතු රුධිර සෛල හිඟය පිරවීම සඳහා රුධිර පාරවිලයනය අවශ්‍ය විය. මිනිසුන් EPO ගැන වැඩි විස්තර දැන ගන්නා විට, ඔවුන්ගේම ඇටමිදුළුවල රතු රුධිර සෛල නිෂ්පාදනය උත්තේජනය කිරීම සඳහා එය එන්නත් කිරීම ගැටලුව පහසු කර ඇත. නමුත් ගෝල්ඩ්වාසර් කළාක් මෙන් ශරීර තරලවලින් සෘජුවම EPO පිරිසිදු කිරීම අපහසු වන අතර අස්වැන්න අඩුය. EPO ප්‍රෝටීන් සහ ජාන අනුක්‍රමය නිර්ණය කිරීම මගින් විශාල ප්‍රමාණවලින් ප්‍රතිසංයෝජක මානව EPO නිෂ්පාදනය කිරීමට හැකි විය.

එය සිදු කරන ලද්දේ Applied Molecular Genetics (Amgen) නම් ජෛව තාක්ෂණ සමාගම විසිනි. ඇම්ගන් 1980 දී ආරම්භ කරන ලද්දේ සාමාජිකයින් හත් දෙනෙකුගෙන් වන අතර, එවකට නැගී එන අණුක ජීව විද්‍යාවේ තාක්ෂණික ක්‍රම සමඟ ජෛව ඖෂධ නිෂ්පාදනය කිරීමට බලාපොරොත්තු වේ. ඉන්ටර්ෆෙරෝන්, වර්ධක හෝමෝන මුදා හැරීමේ සාධකය, හෙපටයිටිස් බී එන්නත, එපීඩර්මල් වර්ධන සාධකය ඔවුන්ගේ ඉලක්ක ලැයිස්තුවේ උණුසුම් නම් අතර වූ නමුත් මෙම උත්සාහයන් කිසිවක් සාර්ථක වූයේ නැත. 1985 වන තෙක්, චීනයේ තායිවානයේ චීන විද්‍යාඥයෙකු වන ලින් ෆුකුන් මානව EPO හි ජානය ක්ලෝන කර, පසුව DNA ප්‍රතිසංයෝජන තාක්ෂණය භාවිතයෙන් කෘතිම EPO නිෂ්පාදනය අවබෝධ කර ගත්තේය.

ප්‍රතිසංයෝජක මානව EPO හට ආවේණික EPO ප්‍රෝටීනයට සමාන අනුපිළිවෙලක් ඇති අතර, සමාන ග්ලයිකෝසයිලේෂන් වෙනස් කිරීමක් ද ඇත. ස්වාභාවිකවම, ප්‍රතිසංයෝජක මානව EPO ද ආවේණික EPO හි ක්‍රියාකාරිත්වය ඇත. 1989 ජූනි මාසයේදී, ඇම්ගන් හි පළමු නිෂ්පාදනය වන recombinant human erythropoietin Epogen, HIV ආසාදනයට ප්‍රතිකාර කිරීමේදී නිදන්ගත වකුගඩු අකර්මණ්‍ය වීම සහ රක්තහීනතාවය හේතුවෙන් ඇතිවන රක්තහීනතාවයට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා US FDA විසින් අනුමත කරන ලදී. Epogen විකුණුම් මාස තුනක් තුළ ඩොලර් මිලියන 16 ඉක්මවා ගියේය. ඊළඟ දශක දෙක තුළ, ඇම්ගන් නැවත එකලස් කරන ලද මානව EPO සඳහා වෙළඳපොලේ ආධිපත්‍යය දැරීය. Epogen 2010 දී පමණක් ඇම්ගන් ඩොලර් බිලියන 2.5 ක ආදායමක් ගෙන ආවේය. 2018 දී Amgen හි කොටස් වෙළඳපල වටිනාකම ඩොලර් බිලියන 128.8 ක් වූ අතර එය ලෝකයේ අටවන විශාලතම ඖෂධ සමාගම බවට පත් විය.

ඇම්ගන් මුලින් ගෝල්ඩ්වාසර් සමඟ අනුක්‍රමණය සඳහා පිරිසිදු කළ මානව EPO ප්‍රෝටීන ලබා දීමට කටයුතු කළ බව සඳහන් කිරීම වටී, නමුත් මතවාදී වෙනස්කම් හේතුවෙන් ගෝල්ඩ්වාසර් සහ ඇම්ගන් ඉක්මනින් ඉවත් විය. මූලික පර්යේෂණ සිදු කළ ගෝල්ඩ්වාසර් සහ ඔහුගේ චිකාගෝ විශ්ව විද්‍යාලය, ඔහු සොයාගත් හෝමෝනයට පේටන්ට් බලපත්‍රය ලබා ගැනීමට කිසි විටෙකත් සිතුවේ නැත, එබැවින් EPO හි දැවැන්ත වාණිජ සාර්ථකත්වය සඳහා සතයක්වත් ලැබී නැත.

එය -- එය උත්තේජකයක් වන්නේ කෙසේද?

අප හුස්ම ගන්නා විට, ඔක්සිජන් සෛලවල මයිටොකොන්ඩ්‍රියාවට ඇතුළු වී ශ්වසන දාමය ධාවනය කර අපගේ ශරීරයේ ප්‍රධාන ශක්ති ප්‍රභවය වන ATP විශාල ප්‍රමාණයක් නිපදවයි. රක්තහීනතාවයෙන් පෙළෙන පුද්ගලයින්ට ප්‍රමාණවත් තරම් සෞඛ්‍ය සම්පන්න රතු රුධිර සෛල නොමැති අතර, වඩාත්ම ක්ෂණික ප්‍රතිවිපාකය නම්, ඔවුන් ප්‍රමාණවත් ඔක්සිජන් ලබා නොගැනීමයි, එමඟින් ඔවුන්ට දිගු කාලීන හුස්ම ගැනීමේ ගැටළු වලට සමාන වෙහෙසක් දැනේ. ප්‍රතිසංයෝජක මානව EPO එන්නත් කළ විට, රක්තහීනතාවයෙන් පෙළෙන රෝගීන්ගේ සිරුරු වැඩිපුර රතු රුධිර සෛල නිපදවයි.වැඩි ඔක්සිජන් රැගෙන යාම සහ ATP ශක්ති අණුව වැඩිපුර නිපදවීම, රෝග ලක්ෂණ ඵලදායී ලෙස සමනය කිරීම.

කෙසේ වෙතත්, සමහර ක්‍රීඩා සේවකයින් ද ප්‍රතිසංයෝජක මානව EPO ගැන සිතන්නට පටන් ගෙන ඇත. EPO වර්ගයේ කෘත්‍රිම ප්‍රතිසංයෝජක හෝමෝනය ක්‍රීඩක ක්‍රීඩිකාවන්ගේ ශරීරයේ රතු රුධිර සෛල වැඩි ප්‍රමාණයක් නිපදවීමට උත්තේජනය කිරීමට භාවිතා කරන්නේ නම්, ක්‍රීඩක ක්‍රීඩිකාවන්ගේ ඔක්සිජන් ලබා ගැනීමට සහ ශක්ති අණු නිපදවීමට ඇති හැකියාව වැඩිදියුණු කළ හැකි අතර එමඟින් ක්‍රීඩක ක්‍රීඩිකාවන්ගේ විඳදරාගැනීමේ ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කළ හැකිය. පාපැදි පැදීම, දිගු දුර දිවීම සහ රට හරහා ස්කීං වැනි ඉසව්. ව්‍යවහාරික කායික විද්‍යාව පිළිබඳ ජර්නලයේ 1980 පත්‍රිකාවක් පෙන්නුම් කළේ රුධිර උත්තේජක (එරිත්‍රොපොයිටින්, කෘතිම ඔක්සිජන් වාහක සහ රුධිර පාරවිලයනය) විඳදරාගැනීම සියයට 34 කින් වැඩි කළ හැකි බවයි. ක්‍රීඩක ක්‍රීඩිකාවන් EPO භාවිතා කරන්නේ නම්, ඔවුන්ට පෙරට වඩා තත්පර 44ක් අඩු කාලයකින් ට්‍රෙඩ්මිල් මත කිලෝමීටර 8ක් ධාවනය කළ හැකිය. ඇත්ත වශයෙන්ම, පාපැදි සහ මැරතන් EPO උත්තේජක සඳහා නරකම වැරදිකරුවන් වී ඇත. 1998 ප්‍රංශ සවාරිය අතරතුර, ෆෙස්ටිනා කණ්ඩායමේ ස්පාඤ්ඤ කණ්ඩායමේ වෛද්‍යවරයකු ප්‍රංශ දේශසීමාවේ දී කෘතිම ප්‍රතිසංයෝජක EPO බෝතල් 400 ක් සමඟ අත්අඩංගුවට ගනු ලැබීය! ඇත්ත වශයෙන්ම එහි ප්‍රතිඵලය වූයේ මුළු කණ්ඩායමම සංචාරයෙන් ඉවත් කර තහනම් කිරීමයි.

ජාත්‍යන්තර ඔලිම්පික් කමිටුව 1992 බාසිලෝනා ක්‍රීඩා උළෙලේදී EPO තහනම් ලැයිස්තුවට එක් කළ නමුත් මානව EPO පරීක්ෂාව ප්‍රතිසංවිධානය කිරීම කොතරම් දුෂ්කර වූවාද කිවහොත් 2000 ක්‍රීඩා උළෙලට පෙර ක්‍රීඩකයින් එය භාවිතා කරන්නේද යන්න ඵලදායී ලෙස හඳුනා ගැනීමට ක්‍රමයක් නොතිබුණි. හේතු කිහිපයක් තිබේ: 1) ශරීර තරලවල EPO අන්තර්ගතය ඉතා අඩු වන අතර සාමාන්‍ය මිනිසුන්ගේ රුධිර මිලිලීටරයකට EPO නැනෝග්‍රෑම් 130-230 පමණ වේ; 2) කෘත්‍රිම ප්‍රතිසංයෝජන EPO හි ඇමයිනෝ අම්ල සංයුතිය මානව ආවේණික EPO ප්‍රෝටීන් වල සංයුතියට හරියටම සමාන වේ, glycosylation ආකෘතිය පමණක් ඉතා සුළු වශයෙන් වෙනස් වේ; 3) රුධිරයේ EPO හි අර්ධ ආයු කාලය පැය 5-6 ක් පමණක් වන අතර, අවසාන එන්නත් කිරීමෙන් දින 4-7 කට පසුව එය සාමාන්යයෙන් හඳුනාගත නොහැකිය; 4) තනි EPO මට්ටම බෙහෙවින් වෙනස් ය, එබැවින් නිරපේක්ෂ ප්‍රමාණාත්මක ප්‍රමිතියක් ස්ථාපිත කිරීම අපහසු වේ.

2000 වසරේ සිට, WADA විසින් ප්‍රතිසංයෝජක EPO සෘජුව හඳුනා ගැනීම සඳහා එකම විද්‍යාත්මක සත්‍යාපන ක්‍රමය ලෙස මුත්‍රා පරීක්ෂාව භාවිතා කර ඇත. කෘත්‍රිම ප්‍රතිසංයෝජක EPO හි ග්ලයිකොයිලේටඩ් ස්වරූපය සහ මානව EPO හි ඇති සුළු වෙනස්කම් හේතුවෙන්, අණු දෙකේ ආරෝපිත ගුණාංග ඉතා කුඩා වන අතර, සම විද්‍යුත් නාභිගත කිරීම නම් විද්‍යුත් විච්ඡේදක ක්‍රමය මගින් වෙන්කර හඳුනාගත හැකිය, එය ප්‍රධාන උපාය මාර්ගයයි. කෘතිම ප්රතිසංයෝජන EPO සෘජුව හඳුනා ගැනීම. කෙසේ වෙතත්, මානව ව්‍යුත්පන්න සෛල මගින් ප්‍රකාශිත සමහර ප්‍රතිසංයෝජක EPO ග්ලයිකෝසයිලේෂන් හි වෙනසක් නොපෙන්වයි, එබැවින් සමහර ප්‍රවීණයන් යෝජනා කළේ බාහිර EPO සහ අන්තරාසර්ග EPO විවිධ කාබන් සමස්ථානික අන්තර්ගතයෙන් වෙන්කර හඳුනාගත යුතු බවයි.

ඇත්ත වශයෙන්ම, EPO සඳහා විවිධ පරීක්ෂණ ක්‍රමවල තවමත් සීමාවන් තිබේ. නිදසුනක් වශයෙන්, ඇමරිකානු පාපැදි පුරාවෘත්තය වන ලාන්ස් ආම්ස්ට්‍රෝං ඔහුගේ ටුවර් ඩි ප්‍රංශ ජයග්‍රහණ හතේදී EPO සහ අනෙකුත් උත්තේජක ලබා ගත් බව පිළිගත් නමුත් ඒ වන විට ඔහු කිසිදු තහනම් උත්තේජක පරීක්ෂණයකදී EPO සඳහා ධනාත්මක බව තහවුරු කර නොමැත. එය "අඩියක් ඉහලද" නැතහොත් "අඩියක් ඉහලද" යන්න තවමත් අපට බලා සිටීමට සිදුවේ.

එය නොබෙල් ත්‍යාගයක් කරන්නේ කෙසේද?

EPO සහ 2019 කායික විද්‍යාව හෝ වෛද්‍ය විද්‍යාව පිළිබඳ නොබෙල් ත්‍යාගය අතර සම්බන්ධය පිළිබඳ අවසාන වචනය.

EPO යනු මිනිස් සිරුරේ සංජානනය සහ හයිපොක්සියා වලට ප්‍රතිචාර දැක්වීමේ වඩාත් සාමාන්‍ය අවස්ථාවයි. එබැවින්, නොබෙල් ත්‍යාගලාභීන් දෙදෙනෙකු වන සෙමෙන්සා සහ රැට්ක්ලිෆ්, සෛල සංජානනය සහ හයිපොක්සියා වලට අනුවර්තනය වීමේ යාන්ත්‍රණය අධ්‍යයනය කිරීමේ ආරම්භක ලක්ෂ්‍යය ලෙස EPO තෝරා ගත්හ. පළමු පියවර වූයේ ඔක්සිජන් වෙනස්වීම් වලට ප්රතිචාර දැක්විය හැකි EPO ජානයේ මූලද්රව්ය සොයා ගැනීමයි. හයිපොක්සියා ප්‍රතිචාර මූලද්‍රව්‍යය ලෙස නම් කරන ලද ජාන කේතීකරණ EPO හි 3 'පහළ අන්තයේ 256-පාදක නොවන කේතීකරණ අනුපිළිවෙලක් සෙමෙන්සා විසින් හඳුනා ගන්නා ලදී. මෙම මූලද්‍රව්‍ය අනුපිළිවෙල විකෘති වී හෝ මකා දැමුවහොත්, හයිපොක්සියා වලට ප්‍රතිචාර දැක්වීමේ EPO ප්‍රෝටීන් හැකියාව බෙහෙවින් අඩු වේ. මෙම මූලද්‍රව්‍ය අනුක්‍රමය හයිපොක්සියා හා සම්බන්ධ නොවන අනෙකුත් ජානවල පහළට 3 'අවසානයට විලයනය කර ඇත්නම්, මෙම වෙනස් කරන ලද ජාන EPO වැනි සක්‍රියතාවයක් ද පෙන්වයි.හයිපොක්සියා තත්වයන් යටතේ.

රැට්ක්ලිෆ් සහ ඔහුගේ කණ්ඩායම පසුව මෙම හයිපොක්සික් ප්‍රතිචාර මූලද්‍රව්‍යය EPO නිෂ්පාදනය සඳහා වගකිව යුතු වකුගඩු හෝ අක්මා සෛලවල පමණක් නොව, හයිපොක්සික් තත්ව යටතේ ක්‍රියා කළ හැකි වෙනත් බොහෝ සෛල වර්ගවල ද පවතින බව සොයා ගන්නා ලදී. වෙනත් වචන වලින් කිවහොත්, හයිපොක්සියා සඳහා මෙම ප්රතිචාරය EPO සඳහා විශේෂිත නොවිය හැක, නමුත් සෛල තුළ වඩාත් පුලුල්ව පැතිරුනු ප්රපංචයකි. EPO නිෂ්පාදනය සඳහා වගකියනු නොලැබෙන මෙම අනෙකුත් සෛලවල ඔක්සිජන් සාන්ද්‍රණයේ වෙනස්වීම් දැනෙන සහ EPO වැනි ජාන ක්‍රියාත්මක කිරීම සඳහා හයිපොක්සික් ප්‍රතිචාර මූලද්‍රව්‍ය සමඟ බැඳෙන අණු (ජාන ප්‍රකාශනය සක්‍රිය කිරීමට වගකිව යුතු පිටපත් කිරීමේ සාධක වැනි) අඩංගු විය යුතුය.