erythropoietin , EPO

 KNOWLEDGE    |      2023-03-28

2019-يىللىق نوبېل فىزىئولوگىيە ياكى مېدىتسىنا مۇكاپاتىغا ئېرىشكەن ئۈچ كىشى ، ۋىليام گ. كەيلىن ، كىچىك ، گرېگ ل.سېمېنزا ۋە سىر پېتېر ج. قاندىكى ئوكسىدلىنىشقا نىسبەتەن ، بۇ ئالاھىدە ھەيران قالارلىق ئىش ئەمەس. ئۇلار ئاچقۇچلۇق مولېكۇلا قان شېكىرىنى تۆۋەنلىتىدىغان ئامىل 1 (HIF-1) نى بايقىدى ۋە ئېنىقلىدى. بۈگۈن بىز تەتقىقاتنىڭ كېلىش مەنبەسىگە قايتماقچى ، يەنى ئېرىتروپوئىتىن ياكى EPO ، مۆجىزە مولېكۇلاسى.


ئۇ قىزىل قان ھۈجەيرىسى ئىشلەپچىقىرىشتىكى ئەڭ مۇھىم ئامىل


قىزىل قان ھۈجەيرىسى قاندىكى ئەڭ مول قان ھۈجەيرىسى بولۇپ ، ئومۇرتقىلىقلارنىڭ قېنى ئارقىلىق ئوكسىگېن ۋە كاربون تۆت ئوكسىدنى توشۇشتىكى ئاساسلىق ۋاسىتە. سۆڭەك يىلىمىدا قىزىل قان ھۈجەيرىسى ھاسىل بولىدۇ: قان يېتىشمەسلىك غول ھۈجەيرىسى ئالدى بىلەن كۆپىيىدۇ ۋە ھەر خىل قان ھۈجەيرىلىرىنىڭ ئەۋلادلىرىغا ئايلىنىدۇ ، قىزىل قان ھۈجەيرىلىرى تېخىمۇ پەرقلىنىپ يېتىلىپ ، قىزىل قان ھۈجەيرىسىگە ئايلىنىدۇ. نورمال شارائىتتا ، ئىنسانلارنىڭ قىزىل قان ھۈجەيرىسىنىڭ ئىشلەپچىقىرىش نىسبىتى ئىنتايىن تۆۋەن ، ئەمما قاناش ، قان ئېرىش ۋە قاندىكى ئوكسىدلىنىش قاتارلىق بېسىم ئاستىدا ، قىزىل قان ھۈجەيرىسىنىڭ ئىشلەپچىقىرىش سۈرئىتىنى سەككىز ھەسسە ئاشۇرغىلى بولىدۇ. بۇ جەرياندا ئېرىتروپوئىتىن EPO ئەڭ مۇھىم ئامىللارنىڭ بىرى.


EPO ئاساسلىقى بۆرەكتە بىرىكتۈرۈلگەن ھورمون. ئۇنىڭ خىمىيىلىك خۇسۇسىيىتى يۇقىرى گلىكوزىللانغان ئاقسىل. بۆرەكتە نېمە ئۈچۈن؟ ھەر مىنۇتتا بىر لىتىر ئەتراپىدا قان بۆرەكتىن ئۆتىدۇ ، شۇڭا ئۇلار قاندىكى ئوكسىگېن مىقدارىنىڭ ئۆزگىرىشىنى تېز ۋە ئۈنۈملۈك بايقىيالايدۇ. قاندىكى ئوكسىگېن مىقدارى تۆۋەن بولغاندا ، بۆرەك تېز ئىنكاس قايتۇرىدۇ ۋە كۆپ مىقداردا EPO ھاسىل قىلىدۇ. كېيىنكىسى قان ئارقىلىق سۆڭەك يىلىمىغا ئايلىنىدۇ ، بۇ يەردە قىزىل قان ھۈجەيرىسىنىڭ قىزىل قان ھۈجەيرىسىگە ئايلىنىشىنى ئىلگىرى سۈرىدۇ. پىشقان قىزىل قان ھۈجەيرىسى سۆڭەك يىلىمىدىن قان ئايلىنىش سىستېمىسىغا قويۇپ بېرىلىپ ، بەدەننىڭ ئوكسىگېن بىلەن باغلىنىش ئىقتىدارىنى ئۆستۈرىدۇ. بۆرەك قاندىكى ئوكسىگېننىڭ كۆپىيىدىغانلىقىنى ھېس قىلغاندا ، ئۇلار EPO ئىشلەپچىقىرىشىنى ئازايتىدۇ ، بۇ سۆڭەك يىلىمىدىكى قىزىل قان ھۈجەيرىسىنىڭ مىقدارىنى ئازايتىدۇ.

بۇ مۇكەممەل تەڭشەش ھالقىسى قىلىدۇ. قانداقلا بولمىسۇن ، ئېگىزلىكتە ياشايدىغان كىشىلەر ۋە بىر قىسىم قان ئازلىق بىمارلىرى ھەمىشە ئۇدا تۆۋەن قاندىكى ئوكسىگېن مىقدارىغا دۇچ كېلىدۇ ، بۇ يۇقىرى قان ئايلىنىشنى تاماملىيالمايدۇ ۋە بۆرەكنى ئۈزلۈكسىز EPO ئاجرىتىپ چىقىرىدۇ ، شۇڭا قاندىكى EPO نىڭ قويۇقلۇقى ئادەتتىكى كىشىلەرگە قارىغاندا يۇقىرى بولىدۇ.


ئۇنى ئېچىشقا 80 يىلغا يېقىن ۋاقىت كەتتى


نۇرغۇن چوڭ بايقاشلارغا ئوخشاش ، ئالىملارنىڭ EPO ھەققىدىكى چۈشەنچىسى ئوڭۇشلۇق بولمىدى ، يول بويى سوئال ۋە خىرىسلار بار. EPO ئۇقۇمىدىن كونكرېت مولېكۇلانىڭ ئاخىرقى بېكىتىلىشىگە 80 يىلغا يېقىن ۋاقىت كەتتى.


1906-يىلى ، فرانسىيە ئالىملىرى كارنوت ۋە دېفلاندرې نورمال توشقانلارنىڭ قان زەردابى بىلەن نورمال توشقاننى ئوكۇل قىلىپ ، نورمال توشقانلارنىڭ پلازمىسىدىكى قىزىل قان ھۈجەيرىسىنىڭ سانىنىڭ ئاشقانلىقىنى بايقىدى. ئۇلار پلازمادىكى بەزى يۇمۇرلۇق ئامىللار قىزىل قان ھۈجەيرىسىنىڭ ئىشلەپچىقىرىلىشىنى جانلاندۇرالايدۇ ۋە تەڭشىيەلەيدۇ دەپ قارىدى. بۇ تۇنجى EPO ئۇقۇم ئەسلى مودېلى ئىدى. بەختكە قارشى ، كېيىنكى نەچچە ئون يىلدا بۇ نەتىجە تەكرارلانمىدى ، بۇنىڭدىكى ئاساسلىق سەۋەب يېڭى قىزىل قان ھۈجەيرىسىنىڭ سانى توغرا ئەمەس.


1950-يىلى Reissmann ۋە Ruhenstroth-Bauer نىڭ پارابىئوز تەجرىبىسى ھەقىقەتەن كۈچلۈك ئىسپات بىلەن تەمىنلىدى. ئۇلار ئوپېراتسىيە ئارقىلىق ئىككى تىرىك چاشقاننىڭ ئايلىنىش سىستېمىسىنى باغلاپ ، بىرىنى قاندىكى ئوكسىد مۇھىتىغا ، يەنە بىرى نورمال ھاۋادىن نەپەس ئالدى. نەتىجىدە ، ھەر ئىككى چاشقان زور مىقداردا قىزىل قان ھۈجەيرىسىنى ھاسىل قىلدى. شەك-شۈبھىسىزكى ، قاندا قىزىل قان ھۈجەيرىسىنىڭ ئىشلەپچىقىرىلىشىنى ئىلگىرى سۈرىدىغان ھورمون بار ، EPO ئۇنىڭ نامىغا ئېرىشىدۇ. يەنە بىر جەھەتتىن ، EPO قاندىكى ئوكسىدلىنىشقا ئىنتايىن سەزگۈر.


EPO قايسى مولېكۇلا؟ ئامېرىكىلىق ئالىم Goldwasser بۇ مەسىلىنى بىئو-خىمىيىلىك سەۋىيىدە ئاخىرى ئايدىڭلاشتۇرۇشقا 30 يىل ۋاقىت كەتتى. ئەگەر بىر ئىشچى ياخشى خىزمەت قىلماقچى بولسا ، ئالدى بىلەن قوراللىرىنى ئۆتكۈرلەشتۈرۈشى كېرەك. EPO نىڭ ئىقتىدارى يېڭى قىزىل قان ھۈجەيرىسىنى غىدىقلاش ، ئەمماكېيىنكىلەرنىڭ سانى توغرا ئەمەس. قىزىل قان ھۈجەيرىسىدىكى ئەڭ مۇھىم ئىقتىدارلىق مولېكۇلا گېموگلوبىن بولۇپ ، ئۇنىڭ تەركىبىدە قارا رەڭلىك ئىئون بار. شۇڭا Goldwasser گۇرۇپپىسى يېڭى تۇغۇلغان قىزىل قان ھۈجەيرىسىگە رادىئوئاكتىپلىق تۆمۈر ئىزوتوپ دەپ بەلگە قويۇپ ، EPO پائالىيىتىنى بايقاشنىڭ سەزگۈر ئۇسۇلىنى تەتقىق قىلدى. بۇ ھايۋانات سۇيۇقلۇقى ئەۋرىشكىسىدىن ئىنتايىن تۆۋەن قويۇقلۇقتىكى EPO (ھەر مىللىلېتىر نانوگرام) نى ئايرىپ ۋە ساپلاشتۇرالايدۇ. ئەمما EPO نىڭ ئايرىلىشى ئىنتايىن مۈشكۈل ئىدى. ئۇلار بۆرەكتىن قان ئاز قوي پلازمىسىغا ، قارماق قۇرت ۋىرۇسى بىلەن يۇقۇملىنىش سەۋەبىدىن ئېغىر تۆمۈر كەملىك بىمارلىرىنىڭ سۈيدۈكىگە ئۆزگەردى ، ئاخىرىدا ، 1977-يىلى ، ياپيېشىل قان ئازلىق كېسىلىگە گىرىپتار بولغان ياپون بىمارلىرىدىن 2550 لېتىر سۈيدۈكتىن 8 مىللىگىرام ئىنسانلارنىڭ EPO ئاقسىلىنى ساپلاشتۇردى.


1985-يىلى ، ئىنسانلارنىڭ EPO نىڭ ئاقسىل تەرتىپى ۋە گېن كلونلىنىشى تاماملاندى. EPO گېنى 193 خىل ئامىنو قالدۇقى بىلەن پولى پېپتىدنى كودلاشتۇرىدۇ ، بۇ سىگنال پېپتىد ئاجرىتىپ چىقىرىش جەريانىدا كېسىلگەندىن كېيىن 166 خىل ئامىنو كىسلاتا قالدۇقىدىن تەركىب تاپقان پىشقان ئاقسىلغا ئايلىنىدۇ ، گلىكوزىللاشنى ئۆزگەرتىشنىڭ 4 ئورنى بار. 1998-يىلى ، EPO نىڭ NMR ھەل قىلىش قۇرۇلمىسى ۋە EPO نىڭ كىرىستال قۇرۇلمىسى ۋە ئۇنىڭ قوبۇللىغۇچى قۇرۇلمىسى ئانالىز قىلىندى. بۇ ۋاقىتتا كىشىلەر EPO نى ئەڭ بىۋاسىتە چۈشىنىدۇ.


ھازىرغا قەدەر ، قان ئازلىقنى داۋالاش ئادەتتە قان سېلىشنى تەلەپ قىلىپ ، قىزىل قان ھۈجەيرىسىنىڭ كەملىكىنى تولۇقلايدۇ. كىشىلەر EPO توغرىسىدا كۆپرەك ئۆگەنگەچكە ، ئۇنى ئوكۇل قىلىپ ئۆزىنىڭ سۆڭەك يىلىمىدىكى قىزىل قان ھۈجەيرىسىنىڭ ئىشلەپچىقىرىشىنى ئىلگىرى سۈرىدۇ. ئەمما EPO نى بەدەن سۇيۇقلۇقىدىن بىۋاسىتە تازىلاش خۇددى Goldwasser غا ئوخشاش قىيىن ، مەھسۇلات مىقدارى تۆۋەن. EPO ئاقسىلى ۋە گېن تەرتىپىنىڭ ئېنىقلىنىشى ئىنسانلارنىڭ قايتا ھاسىل بولىدىغان EPO نى كۆپلەپ ئىشلەپچىقىرىش ئىمكانىيىتىگە ئىگە قىلدى.


ئۇنى قوللىنىشچان مولېكۇلا گېنىكىسى (Amgen) دەپ ئاتىلىدىغان بىئوتېخنىكا شىركىتى قىلغان. ئامگېن 1980-يىلى ئاران يەتتە ئەزا بىلەن قۇرۇلغان بولۇپ ، ئۇ ۋاقىتتا بارلىققا كەلگەن مولېكۇلا بىئولوگىيىسى تېخنىكىسى بىلەن بىئولوگىيىلىك دورا ياساشنى ئۈمىد قىلغان. ئىنتېرفېرون ، ئۆسۈش ھورمۇنى قويۇپ بېرىش ئامىلى ، B تىپلىق جىگەر ياللۇغى ۋاكسىنىسى ، تارقىلىشچان ئۆسۈش ئامىلى ئۇلارنىڭ نىشان تىزىملىكىدىكى قىزىق ئىسىملارنىڭ بىرى ، ئەمما بۇ سىناقلارنىڭ ھېچقايسىسى مۇۋەپپەقىيەت قازىنالمىدى. 1985-يىلغىچە ، جۇڭگونىڭ تەيۋەنلىك جۇڭگولۇق ئالىمى لىن فۇكۇن ئىنسانلارنىڭ EPO گېنىنى كلونلىغان ، ئاندىن DNA قايتا ھاسىل قىلىش تېخنىكىسى ئارقىلىق بىرىكمە EPO نىڭ ئىشلەپچىقىرىلىشىنى ھېس قىلغان.


قايتا ھاسىل بولىدىغان ئىنسانلارنىڭ EPO ئىچكى مەنبەلىك EPO ئاقسىلى بىلەن ئوخشاش تەرتىپكە ئىگە ، شۇنداقلا گلىكوزىللاشنىڭ ئۆزگىرىشىمۇ ئوخشاش. تەبىئىيكى ، قايتا ھاسىل بولىدىغان ئىنسانلارنىڭ EPO نىڭمۇ ئىچكى مەنبەلىك EPO پائالىيىتى بار. 1989-يىلى 6-ئايدا ، ئامگېننىڭ تۇنجى مەھسۇلاتى ، قايتا ھاسىل بولىدىغان ئىنسانلارنىڭ ئېرىتروپوئىتىن ئېپوگېن ئامېرىكا FDA تەرىپىدىن سوزۇلما بۆرەك زەئىپلىشىش ۋە ئەيدىز ۋىرۇسى بىلەن يۇقۇملىنىشنى داۋالاشتا قان ئازلىق سەۋەبىدىن كېلىپ چىققان قان ئازلىقنى داۋالاش ئۈچۈن تەستىقلانغان. Epogen نىڭ سېتىلىشى قىسقىغىنا ئۈچ ئاي ئىچىدە 16 مىليون دوللاردىن ئېشىپ كەتكەن. كېيىنكى 20 يىلدا ، ئامگېن قايتا قۇراشتۇرۇلغان ئىنسانلارنىڭ EPO بازىرىدا ھۆكۈمرانلىق قىلدى. ئېپوگېن پەقەت 2010-يىلىلا ئامگېننى 2 مىليارد 500 مىليون دوللار كىرىم قىلغان. 2018-يىلى ، ئامگېننىڭ پاي بازىرى قىممىتى 128 مىليارد 800 مىليون دوللار بولۇپ ، دۇنيادىكى سەككىزىنچى چوڭ دورا شىركىتى بولۇپ قالدى.


دىققەت قىلىشقا ئەرزىيدىغىنى شۇكى ، ئامگېن دەسلەپتە Goldwasser بىلەن ھەمكارلىشىپ ، ئىنسانلارنىڭ ساپلاشتۇرۇلغان EPO ئاقسىلىنى تەرتىپكە سېلىش ئۈچۈن تەمىنلىگەن ، ئەمما Goldwasser بىلەن Amgen ئىدىيە جەھەتتىكى ئوخشىماسلىق سەۋەبىدىن ئۇزۇن ئۆتمەيلا چۈشۈپ كەتكەن. گولدۋاسسېر ۋە ئۇنىڭ چىكاگو ئۇنۋېرسىتىتى ئاساسىي تەتقىقات بىلەن شۇغۇللانغان ، ئۇ بايقىغان ھورمونغا پاتېنت ھوقۇقى بېرىشنى ئويلاپ باقمىغان ، شۇڭا EPO نىڭ غايەت زور سودا مۇۋەپپەقىيىتى ئۈچۈن بىر تىيىنمۇ ئالالمىغان.


ئۇ - قانداق غىدىقلىغۇچى


بىز نەپەس ئالغاندا ، ئوكسىگېن ھۈجەيرىلەرنىڭ خوندىرىئوسومغا كىرىپ ، نەپەسلىنىش زەنجىرىنى قوزغىتىدۇ ۋە بەدىنىمىزدىكى ئاساسلىق ئېنېرگىيە مەنبەسى بولغان زور مىقداردا ATP ھاسىل قىلىدۇ. قان ئاز كىشىلەردە يېتەرلىك ساغلام قىزىل قان ھۈجەيرىسى بولمايدۇ ، ئەڭ بىۋاسىتە ئۈنۈم شۇكى ، ئۇلار يېتەرلىك ئوكسىگېن ئالمايدۇ ، بۇ ئۇلارنى ھارغىنلىق ھېس قىلىدۇ ، ئۇزۇن مۇددەت نەپەسلىنىش مەسىلىسىگە ئوخشاش. قايتا ھاسىل بولىدىغان ئىنسانلارنىڭ EPO بىلەن ئوكۇل قىلىنغاندا ، قان ئازلىق بىمارلىرىنىڭ بەدىنى تېخىمۇ كۆپ قىزىل قان ھۈجەيرىسىنى ھاسىل قىلىدۇ ،تېخىمۇ كۆپ ئوكسىگېن ئېلىپ ، تېخىمۇ كۆپ ئېنېرگىيە مولېكۇلاسى ATP ھاسىل قىلىپ ، كېسەللىك ئالامەتلىرىنى ئۈنۈملۈك پەسەيتىدۇ.


قانداقلا بولمىسۇن ، بەزى تەنتەربىيە خىزمەتچىلىرىمۇ قايتا ھاسىل بولىدىغان ئىنسانلارنىڭ EPO نى ئويلاشقا باشلىدى. ئەگەر EPO تىپىدىكى سۈنئىي بىرىكتۈرگۈچى ھورمون تەنھەرىكەتچىلەرنىڭ بەدىنىنى غىدىقلاپ ، تېخىمۇ كۆپ قىزىل قان ھۈجەيرىسىنى ھاسىل قىلىشقا ئىشلىتىلسە ، تەنھەرىكەتچىلەرنىڭ ئوكسىگېنغا ئېرىشىش ۋە ئېنېرگىيە مولېكۇلا ئىشلەپچىقىرىش ئىقتىدارىنى يۇقىرى كۆتۈرگىلى بولىدۇ ، بۇ تەنھەرىكەتچىلەرنىڭ چىدامچانلىق ئىقتىدارىنىمۇ يۇقىرى كۆتۈرەلەيدۇ. ۋېلىسىپىت مىنىش ، ئۇزۇن يول يۈگۈرۈش ۋە دالىدا قار تېيىلىش قاتارلىق پائالىيەتلەر. 1980-يىلدىكى «قوللىنىشچان فىزىئولوگىيە» ژۇرنىلىدا ئېلان قىلىنغان بىر ماقالىدە قان غىدىقلىغۇچى (ئېرىتروپوئىتىن ، سۈنئىي ئوكسىگېن توشۇغۇچى ۋە قان سېلىش) نىڭ چىدامچانلىقىنى% 34 ئاشۇرغىلى بولىدىغانلىقى كۆرسىتىلدى. ئەگەر تەنھەرىكەتچىلەر EPO نى ئىشلەتسە ، ئۇلار ئىلگىرىكىگە قارىغاندا 44 سېكۇنت ئىچىدە 8 كىلومىتىر يۈگۈرەلەيدۇ. ئەمەلىيەتتە ، ۋېلىسىپىت مىنىش ۋە مارافونچە يۈگۈرۈش مۇسابىقىسى EPO غىدىقلىغۇچىغا نىسبەتەن ئەڭ ناچار جىنايەتچى بولۇپ قالدى. 1998-يىلى فرانسىيەنى ئايلىنىش مۇسابىقىسىدە ، فېستىنا كوماندىسىنىڭ ئىسپانىيە گۇرۇپپىسىنىڭ دوختۇرى 400 بوتۇلكا سۈنئىي بىرىكتۈرگۈچى EPO بىلەن فرانسىيە چېگراسىدا قولغا ئېلىنغان! ئەلۋەتتە ، نەتىجىدە پۈتۈن كوماندىنىڭ ساياھەتتىن قوغلاپ چىقىرىلىشى چەكلەنگەن.


خەلقئارا ئولىمپىك كومىتېتى 1992-يىلى بارسېلونا تەنھەرىكەت مۇسابىقىسىدە چەكلەنگەن تىزىملىككە EPO نى قوشتى ، ئەمما ئىنسانلارنىڭ EPO سىنىقىنى قايتا تەشكىللەش بەك تەس ئىدى ، 2000-يىلدىكى تەنھەرىكەت مۇسابىقىسىدىن ئىلگىرى تەنھەرىكەتچىلەرنىڭ ئىشلىتىۋاتقان-ئىشلىمەيدىغانلىقىنى ئۈنۈملۈك بايقاشقا ئامال يوق. بۇنىڭدا بىر قانچە سەۋەب بار: 1) بەدەن سۇيۇقلۇقىدىكى EPO مىقدارى ئىنتايىن تۆۋەن ، نورمال كىشىلەردىكى ھەر مىللىلېتىر قاندىكى EPO تەخمىنەن 130-230 نانوگرام ؛ 2) سۈنئىي بىرىكتۈرگۈچى EPO نىڭ ئامىنو كىسلاتا تەركىبى ئىنسانلارنىڭ ئىچكى مەنبەلىك EPO ئاقسىلى بىلەن پۈتۈنلەي ئوخشاش ، پەقەت گلىكوزىللاشنىڭ شەكلى سەل ئوخشىمايدۇ. 3) قاندىكى EPO نىڭ يېرىم ئۆمرى ئاران 5-6 سائەت ، ئادەتتە ئاخىرقى ئوكۇلدىن 4-7 كۈندىن كېيىن ئادەتتە ئېنىقلىغىلى بولمايدۇ. 4) يەككە EPO سەۋىيىسى ئوخشىمايدۇ ، شۇڭا مۇتلەق مىقدار ئۆلچىمى تۇرغۇزۇش تەس.


2000-يىلدىن باشلاپ ، WADA سۈيدۈك تەكشۈرۈشنى قايتا ھاسىل قىلىدىغان EPO نى بىۋاسىتە بايقاشتىكى بىردىنبىر ئىلمىي دەلىللەش ئۇسۇلى قىلىپ كەلدى. سۈنئىي بىرىكتۈرگۈچى EPO نىڭ گلىكويلانغان شەكلى بىلەن ئىنسانلارنىڭ EPO بىلەن ئازراق پەرق بولغانلىقى ئۈچۈن ، بۇ ئىككى مولېكۇلانىڭ زەرەتلەنگەن خۇسۇسىيىتى ئىنتايىن كىچىك بولۇپ ، ئېلېكتر ئېنېرگىيىسى فوكۇسلاش ئۇسۇلى ئارقىلىق پەرقلەندۈرگىلى بولىدۇ ، بۇ ئېلېكتر ئېنېرگىيىسى فوكۇس نۇقتىسى دەپ ئاتىلىدۇ. سۈنئىي بىرىكتۈرگۈچى EPO نى بىۋاسىتە بايقاش. قانداقلا بولمىسۇن ، ئىنسانلار ھاسىل قىلغان ھۈجەيرىلەر ئىپادىلىگەن بىر قىسىم قايتا ھاسىل بولىدىغان EPO گلىكوزىللاشتا ھېچقانداق پەرق يوق ، شۇڭا بەزى مۇتەخەسسىسلەر تاشقى مەنبەلىك EPO ۋە ئىچكى مەنبەلىك EPO نى ئوخشىمىغان كاربون ئىزوتوپ تەركىبى بىلەن پەرقلەندۈرۈش كېرەكلىكىنى ئوتتۇرىغا قويدى.


ئەمەلىيەتتە ، EPO نىڭ ئوخشىمىغان سىناق ئۇسۇللىرىدا يەنىلا چەكلىمىلەر بار. مەسىلەن ، ئامېرىكا ۋېلىسىپىت مىنىش رىۋايىتى لانس ئارمستروڭ ئۆزىنىڭ فرانسىيەنى ئايلىنىش مۇسابىقىسىنىڭ يەتتە مەيدان غەلبىسى جەريانىدا EPO ۋە باشقا غىدىقلىغۇچى ماددىلارنى ئالغانلىقىنى ئېتىراپ قىلدى ، ئەمما ئۇ ئەينى ۋاقىتتىكى ھەر قانداق دوپپا سىنىقىدا EPO ئۈچۈن مۇسبەت ئىكەنلىكى جەزملەشتۈرۈلمىدى. بىز يەنىلا «بىر پۇت ئېگىز» ياكى «بىر پۇتى ئېگىز» ياكى ئەمەسلىكىنى كۆرۈپ بېقىشىمىز كېرەك.


ئۇ قانداق قىلىپ نوبېل مۇكاپاتىغا ئېرىشىدۇ


EPO بىلەن 2019-يىللىق نوبېل فىزىئولوگىيە ياكى مېدىتسىنا مۇكاپاتىنىڭ باغلىنىشى توغرىسىدىكى ئاخىرقى سۆز.


EPO ئادەم بەدىنىنىڭ قاندىكى ئوكسىدلىنىشقا بولغان تونۇشى ۋە ئىنكاسىدىكى ئەڭ تىپىك ئەھۋال. شۇڭلاشقا ، نوبېل مۇكاپاتىغا ئېرىشكەن ئىككى كىشى Semenza ۋە Ratcliffe EPO نى ھۈجەيرە سەزگۈسى ۋە قاندىكى ئوكسىدلىنىشقا ماسلىشىش مېخانىزمىنى تەتقىق قىلىشنىڭ باشلىنىش نۇقتىسى قىلىپ تاللىدى. بىرىنچى قەدەم EPO گېنىنىڭ ئوكسىگېن ئۆزگىرىشىگە ئىنكاس قايتۇرالايدىغان ئېلېمېنتلىرىنى تېپىش. سېمېنزا گېن كودلاشنىڭ EPO نىڭ 3 'تۆۋەنكى ئېقىمىدىكى 256 ئاساسى كودسىزلاش تەرتىپىنى ئېنىقلاپ چىقتى ، بۇ قاندىكى ئوكسىدلىنىشقا قارشى تۇرۇش ئېلېمېنتى. ئەگەر بۇ ئېلېمېنت تەرتىپى ئۆزگەرتىلسە ياكى ئۆچۈرۈلسە ، EPO ئاقسىلىنىڭ قاندىكى ئوكسىدلىنىشقا تاقابىل تۇرۇش ئىقتىدارى زور دەرىجىدە تۆۋەنلەيدۇ. ئەگەر بۇ ئېلېمېنت رەت تەرتىپى قاندىكى ئوكسىدلىنىش بىلەن مۇناسىۋىتى يوق باشقا گېنلارنىڭ تۆۋەنكى ئېقىمى 3 'ئاخىرىغا بىرلەشتۈرۈلسە ، بۇ ئۆزگەرتىلگەن گېنلارمۇ EPO غا ئوخشاش ئاكتىپلاشنى كۆرسىتىدۇ.قاندىكى ئوكسىدلىنىش شارائىتىدا.


كېيىن راتكلىف ۋە ئۇنىڭ گۇرۇپپىسىدىكىلەر بۇ خىل ئوكسىدلىنىشقا قارشى تۇرۇش ئېلېمېنتىنىڭ EPO ئىشلەپچىقىرىشىغا مەسئۇل بۆرەك ياكى جىگەر ھۈجەيرىسىدىلا بولۇپلا قالماي ، يەنە قاندىكى ئوكسىدلىنىش شارائىتىدا خىزمەت قىلالايدىغان باشقا نۇرغۇن ھۈجەيرىلەردىمۇ بارلىقىنى بايقىدى. باشقىچە ئېيتقاندا ، قاندىكى ئوكسىدلىنىشقا بولغان بۇ ئىنكاس بەلكىم EPO غا خاس بولماسلىقى مۇمكىن ، بەلكى ھۈجەيرىلەردە تېخىمۇ كەڭ تارقالغان ھادىسە. EPO ئىشلەپچىقىرىشقا مەسئۇل بولمىغان بۇ باشقا ھۈجەيرىلەردە چوقۇم مولېكۇلا بولۇشى كېرەك (مەسىلەن گېننىڭ ئىپادىسىنى ئېچىشقا مەسئۇل ترانسكرىپسىيە ئامىلى) ، ئۇلار ئوكسىگېن قويۇقلۇقىنىڭ ئۆزگىرىشىنى ھېس قىلىدۇ ۋە قاندىكى ئوكسىدلىنىشقا قارشى ئېلېمېنتلار بىلەن باغلىنىپ ، EPO قاتارلىق گېنلارنى ئېچىشى كېرەك.